የማይክሮቱቡል መረጋጋት እና mitosis ደንብ ውስጥ Kindin-1 ያለውን ሚና በመግለጽ

ማውጫ:

• የፕሮጀክት መረጃ
• አጭር ማጠቃለያ

ስለ epidermolysis bullosa ፣ Kindler Syndrome አይነት የበለጠ መረዳት

መርማሪ የካንሰር ሕክምና ፕሮፌሰር ፕሮፌሰር ቫለሪ ብሩንተን

ተቋም: የኤድንበርግ የካንሰር ምርምር ማዕከል, የጄኔቲክስ እና ሞለኪውላር ሜዲካል ኢንስቲትዩት, የኤድንበርግ ዩኒቨርሲቲ

ስጦታ፡ £191,838 ተጠናቋል

ስለ Kindler Syndrome

በመጀመሪያ በገለፁት ዶክተር ስም የተሰየመው ኪንድለር ሲንድረም (KS) የቆዳው ተሰባሪ ፣ ለብርሃን ስሜታዊ እና ለጉዳት ምላሽ የሚሰጥበት የ epidermolysis bullosa (ኢቢ) ዓይነት ነው። ሰውዬው በዕድሜ እየገፋ ሲሄድ ቆዳው እየሳሳ ለጉዳት ይጋለጣል። የ KS ህመምተኞች ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ ተብሎ ለሚጠራ የቆዳ ካንሰር አይነትም በጣም የተጋለጡ ናቸው። KS የሚከሰተው በጂን ውስጥ ስህተትን በመውረስ ነው ዓይነት1 (ወይም FERMT1) በተለምዶ የፕሮቲን ምርትን የሚቆጣጠረው: Kindlin-1. ይህ ልዩ ፕሮቲን በሴል ክፍፍል (ሚቶሲስ በመባል የሚታወቀው) እና በቆዳ ሴሎች እድገት ውስጥ አስፈላጊ ነው. የተሳሳተው ጂን በትክክል የማይሰራውን የ Kindlin-1 ፕሮቲን ያመነጫል, ይህም ቀጠን ያለ እና ደካማ ቆዳ ላይ አስተዋፅኦ ያደርጋል. ይሁን እንጂ Kindlin-1 በሞለኪዩል ደረጃ ላይ ለእነዚህ ሂደቶች አስተዋጽኦ የሚያደርግበት መንገድ እስካሁን ሙሉ በሙሉ አልተረዳም.  

የጥናቱ ዓላማዎች

Kindlin-1 'አስማሚ' ፕሮቲን እንደሆነ ተረድቷል ይህም ማለት በሴል ውስጥ ካሉ ሌሎች ፕሮቲኖች ጋር በማያያዝ ይሠራል ማለት ነው። ይህ ፕሮጀክት Kindlin-1 በሴል ክፍፍል ውስጥ ከተሳተፉ ሌሎች ፕሮቲኖች ጋር እንዴት እንደሚገናኝ ለመረዳት ፈልጎ ነበር። ቡድኑ የትኞቹ ፕሮቲኖች እርስ በርሳቸው እንደሚገናኙ እና በሴል ውስጥ ግንኙነቶቹ የሚከናወኑበትን ለመለየት የሚያስችሏቸው ቴክኒኮች በቤተ ሙከራቸው ውስጥ ይገኛሉ።

በKS ቆዳ ውስጥ በትክክል የማይሰሩ የሕዋስ ክፍፍል ደረጃዎችን ለመረዳት መደበኛ የቆዳ ሴሎች KS ካላቸው ሰዎች ጋር ተነጻጽረዋል። የ Kindlin-1 ተግባራት ይህንን በሽታ ለማከም የምንችልባቸውን መንገዶች ለመቅረጽ እንዴት እንደሚረዳን ግንዛቤያችንን ለመጨመር እንስራ።

የዚህ ጥናት ውጤቶች

የመጀመርያ ምልከታዎች እንደሚያሳዩት የ Kindlin-1 እጥረት በሴል ክፍፍል (ሚቶሲስ) ውስጥ ማለፍ የሚችሉትን ሴሎች ቁጥር በመቀነሱ እና በማባዛት, ይህም በ KS ሕመምተኞች ላይ ለሚታየው ቀጭን (ኤትሮፊክ) ቆዳ ሊሆን ይችላል. በሴል ክፍፍል ሂደት ላይ ተጨማሪ ምርመራ Kindlin-1 ማይክሮቱቡል መረጋጋትን ይቆጣጠራል. ማይክሮቱቡሎች የሕዋስ አወቃቀሩን በመጠበቅ ረገድ የሚሳተፉ ሲሆን የ mitotic "spindle" ዋና አካል ናቸው እና በ mitosis ወቅት ክሮሞሶምዎችን ለመለየት አስፈላጊ ናቸው ይህም ሴሎች በተሳካ ሁኔታ እና በትክክል እንዲከፋፈሉ ያደርጋል. ማይቶቲክ ስፒልል ኪንድሊን-1 በሌሉት ህዋሶች ውስጥ የተሳሳተ አቅጣጫ እና ያልተረጋጋ የመሆን እድሉ ከፍ ያለ ነው። Kindlin-1 የሕዋስ እና የሕዋስ ክፍልን አወቃቀር ለመጠበቅ ወሳኝ ከሆኑት ማይክሮቱቡሎች ጋር በማያያዝ መረጋጋትን ለመስጠት ስለሚረዳ አስፈላጊ ነው. በኬኤስ ውስጥ የታካሚዎች ቆዳ ምንም ዓይነት Kindlin-1 በሌለው, የሕዋስ ክፍፍል ቀንሷል, አሁን የምናውቃቸው ህዋሶች ቀጭን ወይም atrophic ቆዳ ሊያስከትሉ ይችላሉ.

በሴል ክፍፍል ጊዜ Kindlin-1 ሌሎች ፕሮቲኖች ምን እንደሚገናኙ በተሻለ ለመረዳት; ቡድኑ አጠቃላይ ትንታኔ አድርጓል። የKindlin-1 አስገዳጅ አጋሮችን ለይተው ካወቁ በኋላ፣ Kindlin-1 ከሲዲኬ ከሚባለው የሕዋስ ዑደት እድገት ቁልፍ ተቆጣጣሪ ጋር እንደሚገናኝ አረጋግጠዋል። ሲዲኬ የሴሎችን ሽግግር በሴል ዑደት ይቆጣጠራል ይህም ሴሎች የሚከፋፈሉበት ሂደት ነው።

በተጨማሪም ኬኤስ (KS) ያላቸው ታካሚዎች ቆዳ ያላቸው ሴሎች ለአልትራቫዮሌት (UV) ጉዳት የበለጠ ተጋላጭ እንደሆኑ ደርሰውበታል. UV irradiation (የፀሐይ ብርሃን) በዲ ኤን ኤ ላይ ጉዳት ያደርሳል እና ወደ ሴሎች ሞት ይመራል እና Kindlin-1 ሴሎችን ከዚህ ጉዳት መጠበቅ ይችላል። የ KS ሕመምተኞች የፎቶሴንሲቲቭ መጠን ጨምረዋል ይህም ማለት ለ UV ብርሃን የበለጠ ተጋላጭ ናቸው ማለት ነው። Kindlin-1 በሴሎች ውስጥ የመዳን መንገዶችን በማንቃት ቆዳን ከአልትራቫዮሌት ጉዳት ይከላከላል ተብሎ ይታሰባል። እነዚህ የመዳን መንገዶች በሴሎች ውስጥ ያሉ ተከታታይ ፕሮቲኖች ናቸው እና ተግባራቸው ወደ ሴሎች የመዳን ምልክቶችን ይልካል። ቡድኑ እንቅስቃሴው በ Kindlin-1 ቁጥጥር በሚደረግበት በዚህ የመዳን ጎዳና ላይ የሚሳተፈውን ERK የሚባል ፕሮቲን ለይቷል። 

የዚህ ጥናት መደምደሚያ

ቡድኑ በKS ውስጥ ስለሚካተቱት ሴሉላር ሂደቶች የበለጠ የተረዳ ቢሆንም፣ አሁን ከእነዚህ ፕሮቲኖች ወይም ማርከሮች መካከል አንዳንዶቹ የKS ቆዳ ደካማነት ላይ ተጽዕኖ እንደሚያሳድሩ እና እንዴት እንደሆነ ማረጋገጥ አለባቸው። ቡድኑ ሴሉላር መረጋጋትን ወይም መትረፍን የሚደግፉ ፕሮቲኖችን ወይም ማርከሮችን በመለየት ይህ ወደፊት ለህክምና ዓላማዎችን ለመለየት ያስችለናል ብሎ ተስፋ ያደርጋል።

Kindlin-1 ከማይክሮቱቡልስ ጋር በ ሚቶቲክ ስፒልል ያገናኛል - በፕሮፌሰር ብሩንተን ቸርነት

 

በዚህ ጥናት ውስጥ ምን አስፈላጊ ነው?

የእኛ ምርምር Kindlin-1 በሴሎች ውስጥ እንዲያድጉ እና እራሳቸውን ከ UV ጉዳት የሚከላከሉ ጠቃሚ ሂደቶችን እንዴት እንደሚቆጣጠር ለይቷል። በጣም አስፈላጊ የሆኑ ህክምናዎችን ለማቅረብ በ KS ውስጥ ባሉ ሰዎች ውስጥ እነዚህን ሂደቶች እንዴት እንደምናድስላቸው አሁን መረዳት አለብን።

መርማሪ የህይወት ታሪክ ፕሮፌሰር ቫለሪ ብሩንተን በኤድንበርግ ዩኒቨርሲቲ የካንሰር ሕክምና ሊቀመንበር ናቸው። የእርሷ ፍላጎት የኪንድለር ሲንድረም ባዮሎጂን ፣ የቆዳ መሟጠጥ (መድከም) እና የፎቶሴንሲቲቭ የቆዳ ስኩዌመስ ሴል ካንሰርን የመጋለጥ እድልን በመረዳት ላይ ነው። የእርሷ ጥናት ይህንን በሽታ ለማከም የሚረዱ መንገዶችን ለመለየት በ Kindler Syndrome የፓቶሎጂ ስር ያሉትን ቁልፍ ሞለኪውላዊ መንገዶችን ለመለየት ያለመ ነው።