በቆዳው ኤስ.ሲ.ሲ በ xenograft ሞዴል ውስጥ የከርሰ ምድር ሽፋን ክፍሎችን ሚና መበታተን

ማውጫ:

• የፕሮጀክት መረጃ
• አጭር ማጠቃለያ

አመልካች ፕሮፌሰር ኢደል አን ኦቶሌ፣ የሞለኪውላር የቆዳ ህክምና ፕሮፌሰር፣ የክብር አማካሪ የቆዳ ህክምና ባለሙያ

ተቋም: የቆዳ ምርምር ማዕከል, Blizard የሕዋስ እና ሞለኪውላር ሳይንስ ተቋም የለንደን ንግሥት ሜሪ ዩኒቨርሲቲ

ስጦታ፡ £173,877 - (01/01/2011 – 01/05/2015)

አጭር ማጠቃለያ

ዓይነት VII collagen (ColVII) የላይኛውን (ኤፒደርሚስ) የታችኛውን የቆዳ ክፍል (dermis) የመጠበቅ ሃላፊነት ያለው ሞለኪውል ነው። ሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (RDEB) ያለባቸው ታካሚዎች በዲ ኤን ኤ ውስጥ ባለ ስህተት የኮልቪአይን መጠን ቀንሰዋል ወይም ቀርተዋል። በውጤቱም, ታካሚዎች በቆዳው ላይ እብጠት እና ጠባሳ አላቸው እንዲሁም ለቆዳ ካንሰር ዓይነት, ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ (ኤስ.ሲ.ሲ.) አደጋ ከፍተኛ ነው. በሕይወታቸው ውስጥ በሦስተኛው አስርት ዓመታት ውስጥ ታካሚዎች በ SCC ጠባሳ ቦታዎች ላይ ይከሰታሉ, እና ብዙዎቹ የመጀመሪያውን ኤስ.ሲ.ሲ ከተወገዱ በኋላ በ 5 ዓመታት ውስጥ ይሞታሉ.

በዚህ ጥናት ተመራማሪዎቹ የColVII መጠን መቀነስ/ መቅረት በቆዳው SCC ባህሪ ላይ አር ኤን ኤ ጣልቃ ገብነትን (RNAi) በመጠቀም የColVII አገላለፅን ለማጣት የኤስ.ሲ.ሲ. ሴሎች በቤተ ሙከራ ውስጥ የሚጠቀሙበት ቴክኒክ ላይ ያለውን ተጽእኖ ተንትነዋል። ኮልቪአይ የሌላቸው የኤስ.ሲ.ሲ ህዋሶች ከፍ ያለ ፍልሰት እና የመውረር አቅም እንዳላቸው አሳይተዋል ይህም ከፍ ያለ የሜታስታሲስ ዝንባሌ እንዳላቸው ማለትም ከቆዳ ውጭ ወደሚገኙ አካባቢዎች ይሰራጫሉ።

ከካንሰር መፈጠር ጋር የተያያዙ ሌሎች ገጽታዎችም እንደ የተበታተነ ልዩነት (የፊዚዮሎጂ ሂደት በ epidermis የታችኛው ክፍል ውስጥ ያሉ ሴሎች በሂደት ለውጦች ወደ ላይኛው ክፍል እንዲሄዱ የሚያደርጉበት እና ብዙውን ጊዜ በቆዳ ካንሰር ውስጥ የሚከለከሉበት) እና ያልተለመዱ የሞለኪውሎች ደረጃዎች ይታወቃሉ። የካንሰር ሕዋሳትን ለመውረር "መርዳት" TGF-beta በመባል የሚታወቀው ሞለኪውል ColVII ን በማጣት በሴሎች ውስጥ ባለው የቆዳ ካንሰር ውስጥ የተጠቃ ይመስላል። አከናውነዋል Vivo ውስጥ ሙከራ እና ኮልቪአይ የማይገልጹ ህዋሶች የበለጠ እንደሚወርሩ እና ከፍ ያለ የTGF-beta እና ሌሎች ለሴል ወረራ ጠቃሚ የሆኑ ሞለኪውሎችን እንደሚገልጹ ማሳየት ችለዋል፣ ይህም ከዚህ ቀደም የተገኙ ውጤቶችን አረጋግጧል።

በተጨማሪም በቤተ ሙከራ ውስጥ እና በ ውስጥ አሳይተዋል Vivo ውስጥ የ ColVII መጥፋትን የሚጨምሩ ሞዴሎች angiogenesis ን ይጨምራሉ ፣ ይህ ሂደት ከቀደምት የደም ሥሮች አዳዲስ የደም ሥሮች የሚፈጠሩበት ሂደት ነው። አንጂዮጄኔሲስ እጢ ህዋሶች ኦክስጅንን እና አልሚ ምግቦችን በማቅረብ እንዲተርፉ ስለሚረዳ በእብጠት እድገት ውስጥ ወሳኝ ሚና አለው። የተመለከቱት ለውጦች ከ RDEB SCC ታካሚዎች በቆዳ ክፍሎች ላይ ተረጋግጠዋል. ከቅርብ ጊዜ ወዲህ፣ የሰውን ዳግም ማቀናጀት ኮልቪአይ (ከአገሬው ተወላጅ ColVII ጋር ተመሳሳይ እንደሆነ የሚታወቅ) በመርፌ መወጋት እና የደም ስሮች መፈጠር የ ColVIIን በአንጎጂኔሲስ ውስጥ ያለውን ሚና የበለጠ የሚያረጋግጡ ናቸው።

በአንጂዮጄኔሲስ ውስጥ የተካተቱ ተጨማሪ የእድገት ሁኔታዎችን አጥንተዋል እና Vascular Endothelial Growth Factor በ RDEB ሕመምተኞች ላይ በቆዳ ካንሰር የተገለጸ ሌላ ጠቃሚ ትንሽ ሞለኪውል እንደሆነ ለይተው አውቀዋል።

በዚህ ጥናት ውስጥ ያለው ሥራ TGF-ቤታ ምልክት እና የደም ሥር (vascular Endothelial Growth Factor) ሁለቱም በRDEB SCC ውስጥ ኢላማዎች ሊሆኑ እንደሚችሉ ይጠቁማል። በሁለቱም መንገዶች ላይ ያነጣጠሩ መድሀኒቶች አሉ እና ይህ ቡድን እነዚህን መንገዶች ማነጣጠር RDEB SCC ያለባቸውን ታማሚዎች የሚረዳ መሆኑን ለማየት ተጨማሪ ስራ ለመስራት አቅዷል። ፕሮፌሰር ኦቱሌ እና ቡድኗ በ 2016 በብሔራዊ የካንሰር ኢንስቲትዩት ጆርናል ላይ ይህንን ስራ የሚገልጽ ሳይንሳዊ ወረቀት አሳትመዋል።

ከDEBRA UK የተገኘው የገንዘብ ድጋፍ በቆዳ ካንሰር እና በ RDEB ላይ ያለንን ምርምር ወደ ፊት አንቀሳቅሷል። angiogenesis መከልከል በ RDEB ውስጥ የእጢ እድገትን የሚገታ መሆኑን ለማየት ተጨማሪ ስራ ለመስራት እንፈልጋለን። 

ኤዴል ኦቱሌ 

መርማሪ የህይወት ታሪክ ኤዴል ኦቶሌ የሞለኪውላር የቆዳ ህክምና ፕሮፌሰር እና በባርትስ እና በለንደን የህክምና እና የጥርስ ህክምና ትምህርት ቤት የሕዋስ ባዮሎጂ እና የቆዳ ምርምር ማዕከል መሪ ነው። በቺካጎ በሚገኘው በኖርዝዌስተርን ዩኒቨርሲቲ ከዴቪድ ዉድሊ ጋር ስትሰራ መጀመሪያ የኮላጅን እና የኢቢን ፍላጎት አሳየች። የእሷ ቡድን በRDEB እና በቆዳ ካንሰር ላይ ላለፉት 10 አመታት ሰርታለች እና ለታካሚዎች የተሻለ ህክምና ለማግኘት በ RDEB ስለ የቆዳ ካንሰር የበለጠ ለመረዳት መስራቷን ቀጥላለች።