የጂን ሕክምና ለኢቢኤስ እና አርዲኢቢ (2022)

በኮቪድ ክልከላ ወቅት የቆዳ ናሙናዎችን ለማግኘት ቢቸግራቸውም ተመራማሪዎች ህክምናቸው RDEB እንዲጠፋ የሚያደርገውን የዘረመል ለውጥ በቆዳ እና እንዲሁም በዲሽ ውስጥ ባሉ ህዋሶች ላይ እንደሚያስችል ጠቁመዋል። ህክምናውን ከቀዶ ጥገና ሂደቶች የተረፈውን የቆዳ ናሙናዎች ውስጥ በማስገባት የኮላጅን ፕሮቲን ከመሰራቱ በፊት ባለው ደረጃ ዝቅተኛ ነገር ግን ሊታወቅ የሚችል የኤክሶን ዝለል ደረጃን አስከትሏል። ተመራማሪዎቹ የ RDEB ምልክቶችን ለመቀነስ በቂ የሆነ የሚሰራ ኮላጅን ፕሮቲን እንዲሰራ ይፈቀድ እንደሆነ ለማሳየት ተጨማሪ ስራ እንደሚያስፈልግ ጠቁመዋል።

ከተሰበሩ RDEB ወይም EBS ጂኖች የሚሰሩ ኮላጅን እና ኬራቲን ፕሮቲን ለመስራት የሚረዱ ትናንሽ ኑክሊክ አሲድ (እንደ ዲ ኤን ኤ) መጠቀም በሴሎች ውስጥ የተወሰነ ተስፋ አሳይቷል። እነዚህ ትንንሽ ቴራፒዩቲክ ኑክሊክ አሲድ በተለያየ መንገድ ሲሠሩ በሚታዩበት ቆዳ ላይ ያለውን ተጽእኖ ለማሳየት በጣም ከባድ ነበር። ተመራማሪዎች አንድ ግምገማ በ 2021 በዚህ አካባቢ ያለው እድገት ። 

ይህ ፕሮጀክት እ.ኤ.አ. በ2019 ባሳተሙት ሥራ ላይ ገንብቷል፡-

• የተፈጥሮ ኤክስዮን መዝለል ለዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ፡ ሞለኪውላር ቴራፒ - ኑክሊክ አሲዶች (cell.com) ለኤክሶን መዝለል ደረጃን ያዘጋጃል።
• ለ epidermolysis bullosa ሕክምናዎች፡ ማድረስ ቁልፍ ነው - ብሬመር - 2019 - የብሪቲሽ የቆዳ ህክምና ጆርናል - ዊሊ ኦንላይን ላይብረሪ

ዳንዲ ዩኒቨርሲቲ ሪፖርት በ 2019 በፕሮጀክቱ ላይ.

መሪ ተመራማሪዎች፡-

ዶክተር ሮቢን ሂከርሰን በህይወት ሳይንሶች ትምህርት ቤት ውስጥ ዋና መርማሪ ሲሆን ንቁ የጥናት ቡድን ያለው ለ ብርቅዬ የጄኔቲክ የቆዳ እክሎች ቴራፒዩቲክስ ልማት ላይ ተቀዳሚ ትኩረት ያለው።
ዶክተር ፒተር ቫን ደን አክከር, DEBRA ክሊኒካል ምርምር ባልደረባ, ልምድ ያለው ክሊኒካዊ የጄኔቲክስ ባለሙያ ነው እና የምርምር ሥራውን በ RDEB እና ሌሎች ጂኖደርማቶስ ላይ በአር ኤን ኤ ላይ የተመሰረቱ የሕክምና ዘዴዎች ላይ አተኩሯል.

ተባባሪ ተመራማሪ፡-

ዶክተር አይሊን ሳንዲላንድስ በቡድኑ ውስጥ ከ 19 ዓመታት ጀምሮ በጄኔቲክ የቆዳ መታወክ እና በኤክሶን መዝለል ስርዓቶች ልማት ውስጥ የጄኔቲክ የቆዳ በሽታዎችን ለማከም ዓላማ ያለው ልምድ ያለው ነው ።

"የእኛ የመጨረሻ ግባችን ለሁሉም የኢ.ቢ.ቢ ዓይነቶች ህክምናን ማዘጋጀት ነው… ከቀደምት ስራችን ያስገኘውን አበረታች እና አበረታች ውጤት በማሳደግ አሁን እኛን ለማቀራረብ በቀድሞ Vivo እና በሰው ቆዳ ሞዴሎች ውስጥ የኤክስሶን መዝለል ቅልጥፍናን ለማመቻቸት አቅደናል። ወደ ክሊኒካዊ ሙከራ"

ዶ/ር ሮቢን ሂከርሰን እና ዶ/ር ፒተር ቫን ደን አከር

የስጦታ ርዕስ፡- epidermolysis bullosa simplex (EBS) እና ሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (RDEB) ለማከም የኖቭል ጂን ቴክኖሎጂ ልማት።

ከኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (ኢቢ) ጉዳዮች ውስጥ 70% የሚሆኑት ኢቢ ሲምፕሌክስ (ኢቢኤስ) ተብለው ይከፋፈላሉ፣ ይህ ደግሞ ኬራቲን 5 እና ኬራቲን 14 (KRT5 እና KRT14) የሚባሉ ፕሮቲኖችን በሚያመርቱ ጂኖች ውስጥ በሚውቴሽን (ስህተቶች) ይከሰታል። ጠንካራ እና ጤናማ ቆዳን ለማረጋገጥ ኬራቲን በጣም አስፈላጊ ናቸው። ለኢቢኤስ ምንም አይነት ውጤታማ ህክምናዎች የሉም፣ይህም በውስጥም ሆነ በውስጥ ቆዳ ላይ የማያቋርጥ እብጠት እና ደካማ ፈውስ ነው። ጂኖች ይወርሳሉ፣ ከእያንዳንዱ ወላጅ አንድ ቅጂ። ኢቢኤስን ለመፍጠር ሚውቴሽን መያዝ የሚያስፈልገው የጂን አንድ ቅጂ ብቻ ነው - እነዚህ ዋና ዋና ጂኖች ይባላሉ። የተሳሳተውን የጂን ግልባጭ አገላለጽ መርጦ በማፈን፣ ይህ የተለመደው የጂን ቅጂ በትክክል እንዲሰራ ያስችለዋል፣ ይህ ስልት ለኢቢኤስ ተገቢ ህክምና ለማድረግ ያስችላል ተብሎ ይታመናል።
የዚህ ፕሮጀክት የመጀመሪያ ግብ በኢቢኤስ ውስጥ ለህክምና ጂን ፀጥታ ልቦለድ ቴክኖሎጂ ማዘጋጀት ነበር። የጂን ጄኔቲክ ወይም የዲ ኤን ኤ ቅደም ተከተል ሲነበብ, እንደ የምግብ አዘገጃጀት መመሪያ, በመጨረሻም በመካከለኛ ደረጃ (መልእክተኛ አር ኤን ኤ) ወደ ፕሮቲን ማምረት ይተረጎማል - በዚህ ሁኔታ በቆዳው የላይኛው ክፍል ውስጥ የሚገኙት keratins, የቆዳ ሽፋን. በጂን ቴክኖሎጂ ውስጥ አዳዲስ ለውጦች ማለት አሁን ከመልእክተኛው አር ኤን ኤ ጋር የሚቆራኝ እና የሚያነቃቁትን ትንሽ ኑክሊክ አሲድ ማቀናበር ተችሏል ። ይህ የጂን ዝምታ ቴክኖሎጂ ይባላል። አንቲሴንስ ኦሊጎኑክሊዮታይድ (ASOs) እነዚህን ለማጥፋት የአንድ የተወሰነ ጂን መልእክተኛ አር ኤን ኤ ቅጂዎችን ለማገናኘት የተነደፉ ትናንሽ ኑክሊክ አሲድ ናቸው።

ክሊኒካል ሪሰርች ፌሎው ይህንን አዲስ የጂን ዝምታ ቴክኖሎጂ በማዳበር ወደ ክሊኒኩ መወሰድ እስከሚቻል ድረስ ተልእኮ ተሰጥቶት ነበር። በዳንዲ የሚገኘው ቡድን ከፋርማሲዩቲካል ኩባንያ ጋር ሲሰራ ቆይቷል WAVE የህይወት ሳይንሶች በዚህ ፕሮጀክት ላይ እና የ KRT14 መልእክተኛ አር ኤን ኤ በላብራቶሪ ውስጥ በሚበቅሉ የሰው ቆዳ ሴሎች ውስጥ ጸጥ ሊያደርጉ የሚችሉ በርካታ ASOዎችን ለይተዋል።

ለሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (የበለጠ ከባድ የኢቢ ዓይነት) ASOs መጠቀምም እንዲሁ ፈታኝ ነው። ሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (RDEB) በ COL7A1 ጂን ውስጥ ባሉ ጥፋቶች የተከሰተ ነው ፣ለፕሮቲን ኮላገን ዓይነት 7 የጄኔቲክ የምግብ አዘገጃጀት መመሪያ ሁሉም ሰው ሁለት COL7A1 ቅጂዎችን ይይዛል ፣ ግን ከኢቢኤስ በተቃራኒ ፣ በሁለቱም ቅጂዎች ላይ ሚውቴሽን መኖር አለበት ። የ RDEB ምልክቶችን ለማሳየት ጂን - እነዚህ ሪሴሲቭ ጂኖች ናቸው. የተሳሳተውን መልእክተኛ አር ኤን ኤ ለማጥፋት የሚደረገው አካሄድ እዚህ አይሰራም። ነገር ግን ሚውቴሽን የሚገኝበትን የመልእክተኛውን አር ኤን ኤ ክፍል እንዲያስወግዱ ህዋሳቱን ሊያታልል የሚችል የተለየ የ ASOs ክፍል መጠቀም ይቻላል። ይህ አካሄድ 'exon skipping' ይባላል እና ምንም እንኳን ወደ አጭር አጭር መልእክተኛ አር ኤን ኤ ቢያመራም አሁንም ንቁ (ግን አጭር) አይነት 7 ኮላጅን ለማምረት ሊያገለግል ይችላል። በሥነ ጽሑፍ ጥናት ውስጥ፣ ባልደረባው የኤክሶን መዝለል በተፈጥሯዊ ሁኔታ የሚከሰት (ASOs ሳይጠቀሙ ነገር ግን ተጨማሪ የዲኤንኤ ልዩነት ምክንያት) አሁንም የDEB ዓይነት እንዳላቸው አረጋግጧል፣ ይህ ግን ከወትሮው የዋህ ነው። ይህ ኤክሶን መዝለል ተስፋ ሰጪ የሕክምና ስትራቴጂ መሆኑን አጽንዖት ይሰጣል። በዳንዲ የሚገኘው ቡድን በቤተ ሙከራ ውስጥ በተበቀሉት የሰው ቆዳ ሴሎች ውስጥ የ COL7A1 ኤክስዮን መዝለልን የሚያስከትሉ በርካታ ASOዎችን ቀርጿል።

ለኢቢ አዲስ አንቲሴንስ ቴክኖሎጂ - በሰው ቆዳ ላይ ኤክስዮን መዝለልን ማመቻቸት (የክሊኒካል ምርምር ህብረት ዓመት 5)።

የጄኔቲክ የቆዳ ችግር ያለባቸው ታካሚዎች ሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (RDEB) እጅግ በጣም በተበጣጠሰ ቆዳ ይሰቃያሉ ምክንያቱም የቆዳ ንብርብሩን አንድ ላይ የሚይዝ ቁልፍ ፕሮቲን (ኮላጅን 7) ጠፍቷል። RDEB ባለባቸው ታካሚዎች ለኮላጅን 7 ፕሮቲን ኮድ በሚያወጣው ጂን ውስጥ የፊደል ስህተቶች ("ሚውቴሽን") በሰውነት ውስጥ እንዳይሰራ ይከላከላል. በዳንዲ ዩኒቨርሲቲ ውስጥ ፕሮቲን ከመፈጠሩ በፊት የሚከሰተውን እርምጃ በማነጣጠር ለ collagen 7 በጂን ውስጥ ያሉትን የፊደል ስህተቶች ለማለፍ እየሞከርን ነው። ኮላጅን 7 ፕሮቲን ከመሰራቱ በፊት ጂን በመጀመሪያ የራሱን ተንቀሳቃሽ ቅጂ ይሠራል ፣ ይህ ቅጂ መልእክተኛ አር ኤን ኤ ይባላል እና ፕሮቲኑን ለመስራት እንደ አብነት ያገለግላል። በ RDEB ታካሚዎች, የመልእክተኛው አር ኤን ኤ ቅጂ ከ collagen 7 ጂን ጋር ተመሳሳይ የፊደል ስህተቶች ይዟል. የእኛ ስትራቴጂ የፊደል ስህተቶችን የያዘውን የመልእክተኛው አር ኤን ኤ ትንሽ ክፍል ማስወገድ ነው። ይህ አካሄድ "ኤክሰን መዝለል" ተብሎ ይጠራል. ምንም እንኳን መልእክተኛው አር ኤን ኤ ከመደበኛው ትንሽ አጭር ቢሆንም አሁንም ኮላጅን 7 ፕሮቲን ለመሥራት ሊያገለግል ይችላል። በእርግጥ ይህ ፕሮቲን እንዲሁ ከተለመደው ትንሽ አጭር ይሆናል ፣ ግን ይህ አሁንም ኮላጅን 7 ፕሮቲን ከሌለው የተሻለ ነው።
ኤክሰን መዝለል አንቲሴንስ oligonucleotides (ASOs) የሚባሉ ትናንሽ ሞለኪውሎችን ይጠቀማል ከኮላጅን 7 ጂን መልእክተኛ አር ኤን ኤ ቅጂ ጋር ተጣብቀው ሴሎቹን በማታለል የፊደል ስህተቶች የሚገኙበትን ክፍል እንዲያስወግዱ ያደርጋል። እኛ በርካታ ASOዎችን ነድፈናል እና በቤተ ሙከራ ውስጥ ወደሚበቅሉ የሰው ቆዳ ሴሎች ሲጨመሩ በ exon መዝለል ላይ ንቁ መሆናቸውን አሳይተናል። እንዲሁም ASOs በእውነተኛ የሰው ቆዳ (የቀዶ ቆሻሻ ቆዳ) ውስጥ ንቁ መሆናቸውን ማሳየት ችለናል። ነገር ግን፣ በቆዳው ላይ ልንገነዘበው የምንችለው የኤክሶን መዝለል መጠን አነስተኛ ነው፣ እና ASOs በላብራቶሪ ውስጥ ከሚበቅሉ ሴሎች ጋር ሲነፃፀሩ በቆዳ ላይ ትንሽ ለየት ያለ ይመስላል።
ባለፈው አመት አንድ ኤኤስኦ በሰው ቆዳ ላይ በሚወጋበት ጊዜ የሚሰራጭበትን መንገድ ለመከታተል የሚያስችል ዘዴ እያሻሻልን ነበር. ይህ ዘዴ በሰዎች ቆዳ ላይ የተወጋ ASO ከደረት (የቆዳው ጥልቅ ሽፋን) ከቆዳው (የቆዳው የላይኛው ሽፋን) ሕዋሳት (ኤክሶን መዝለል) ውስጥ እንደተጓዘ አስተምሮናል. መካሄድ አለበት። ይህ ውጤት የASO ህክምና በእውነተኛ የሰው ቆዳ ላይ የ exon መዝለልን እንደሚያመጣ የበለጠ አሳምኖናል። በድጋሚ, ይህ አበረታች ውጤት ነበር. ነገር ግን፣ በቆዳ ላይ ያገኘነው የኤክሶን መዝለል መጠን ዝቅተኛ ነበር እና ኤኤስኦዎች በላብራቶሪ ውስጥ ከሚበቅሉ ሴሎች ጋር ሲነፃፀሩ በቆዳ ላይ ትንሽ ለየት ያለ ይመስላል። ስለዚህ፣ አሁን ያተኮረው ኤክሶን በቆዳ ውስጥ መዝለልን የበለጠ ውጤታማ ለማድረግ ነው።
ባለፈው አመት 37 አዳዲስ ኤኤስኦዎችን ነድፈን በ exon 13 በቆዳ ህዋሶች ሞክረን አ. በተመሳሳይ መልኩ ለሙከራ 33 አዳዲስ ኤኤስኦዎችን ከ exon 15 ጋር አዘጋጅተናል። የመጀመሪያ ደረጃ ውጤቶች exon 13 የመዝለል እንቅስቃሴን የሚያሳዩ በርካታ ASOዎችን ለይተው ያውቃሉ እናም እነዚህም የበለጠ ይመረመራሉ። (ከ2022 የሂደት ሪፖርት።)

ለኢቢ አዲስ አንቲሴንስ ቴክኖሎጂ - በሰው ቆዳ ላይ የኤክስዮን መዝለልን ማሳደግ (ዓመታት 3-4).

ዋናው አላማው አሁን የሚሰሩት ASOs የ COL7A1 ዘረ-መል (exon) መዝለል እና በሰው ቆዳ ላይ ሲተገበር የ KRT14 አር ኤን ኤ ቅጂን ፀጥ ማድረግ (ከቀዶ ሕክምና ሂደቶች የተረፈውን ቆዳ በመጠቀም) ለማጥናት ነው። ይህ እነዚህን ASOs በቆዳው ውስጥ በትክክለኛው ቦታ ላይ ለማድረስ መንገዶችን ማጥናትን ያካትታል. ስለዚህ ባልደረባው ከዶክተር ሂከርሰን ቡድን ጋር በቅርበት እየሰራ ነው።
የክሊኒካዊ ምርምር ህብረት ዋና ዋና ዓላማዎች የሚከተሉት ናቸው ።
• ኢቢኤስን ለማከም የሚውቴሽን KRT14 mRNA "መጨፍጨፍ" (ሚውቴሽንን የሚሸከመውን የኬራቲን መልእክተኛ አር ኤን ኤ ለማጥፋት ለመስራት) ማነሳሳት።
• RDEBን ለማከም በCOL7A1 ጂን ውስጥ ሚውቴሽን ያላቸውን ኤክስፖኖች ይዝለሉ (የሰውነት ሴሎች ሚውቴሽን የሚገኝበትን የጂን ክፍል እንዲያስወግዱ ወይም እንዳያነቡ ለማድረግ)።

የጄኔቲክ የቆዳ ችግር ያለባቸው ታካሚዎች ሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (RDEB) እጅግ በጣም በተበጣጠሰ ቆዳ ይሰቃያሉ ምክንያቱም የቆዳ ንብርብሩን አንድ ላይ የሚይዝ ቁልፍ ፕሮቲን (ኮላጅን 7) ጠፍቷል። RDEB ባለባቸው ታካሚዎች ለኮላጅን 7 ፕሮቲን ኮድ በሚያወጣው ጂን ውስጥ የፊደል ስህተቶች ("ሚውቴሽን") በሰውነት ውስጥ እንዳይሰራ ይከላከላል.

በዚህ ፕሮጀክት ወቅት ሴሎችን ለማታለል በጂን ውስጥ ያሉትን የኮላጅን 7 የፊደል ስህተቶች እንዲያልፉ ለማድረግ እየሞከርን ነበር ። ይህንን ለማድረግ ፕሮቲን ከመፈጠሩ በፊት አንድ አስፈላጊ እርምጃ ኢላማ አደረግን ። አንድ ጂን መጀመሪያ በራሱ ተንቀሳቃሽ ቅጂ መስራት አለበት፣ ይህ ቅጂ መልእክተኛ አር ኤን ኤ ይባላል እና ሴሎቹ ፕሮቲኑን ለመስራት እንደ አብነት ይጠቀማሉ። በ RDEB ታካሚዎች, የመልእክተኛው አር ኤን ኤ ቅጂ ከ collagen 7 ጂን ጋር ተመሳሳይ የፊደል ስህተቶች ይዟል. የእኛ ስትራቴጂ የፊደል ስህተት የያዘውን የመልእክተኛው አር ኤን ኤ ትንሽ ክፍል ማስተካከል ነው። ይህንን አካሄድ “ኤክሰን መዝለል” ብለን እንጠራዋለን። የመልእክተኛውን አር ኤን ኤ በዚህ መንገድ በማስተካከል እና የፊደል አጻጻፍ ስህተትን በማስወገድ ሴሎቹ አሁን ኮላጅን 7 ፕሮቲን ሊፈጥሩ ይችላሉ። በእርግጥ ይህ ፕሮቲን ከመደበኛው ትንሽ አጭር ይሆናል ነገር ግን ይህ ምንም አይነት ኮላጅን 7 ፕሮቲን ከሌለው የተሻለ ነው.

ኤክሰን መዝለል አንቲሴንስ ኦሊጎኑክሊዮታይድ (ASOs) የሚባሉ ጥቃቅን ሞለኪውሎችን ይጠቀማል፣ እነዚህ የኮላጅን 7 ጂን መልእክተኛ አር ኤን ኤ ቅጂ ላይ ተጣብቀው ሴሎችን የፊደል ስህተት ያለበትን ክፍል እንዲያስወግዱ ያታልላሉ። በላብራቶሪ ውስጥ የበቀሉትን የሰው ቆዳ ህዋሶችን ስንይዝ ብዙ ኤኤስኦዎችን ነድፈን ኤክሶን መዝለልን ሊያስከትሉ እንደሚችሉ አሳይተናል። እንዲሁም ከ RDEB ታካሚ የቆዳ ሴሎችን ከ ASOs ጋር ለማከም ሞክረናል እና በተመሳሳይ መንገድ የሚሰሩ ይመስላሉ ። በተጨማሪም ከኤኤስኦዎች ጋር ከታከምን በኋላ በእነዚህ ሴሎች ውስጥ ኮላጅን 7 ፕሮቲንን መለየት እንችላለን፣ ይህም ኤኤስኦዎች እንደታሰበው እንደሚሰሩ ይነግረናል።

ASO ዎች በሰው ቆዳ ውስጥ ይሠሩ እንደሆነ ለማወቅ ከፍተኛ መጠን ያለው የፕሮጀክቱ ወጪ ተወስዷል። የመጨረሻ ግባችን በሽተኞችን ለማከም ኤኤስኦዎችን መጠቀም ነው ስለዚህ በምግብ ውስጥ ባሉ ሴሎች ውስጥ ብቻ ሳይሆን በቆዳ ውስጥ ንቁ መሆናቸውን ማወቅ አስፈላጊ ነው. ይህንን ስራ ከመጀመራችን በፊት፣ እነዚህ የምርምር መሳሪያዎች ለንግድ ስራ ስላልነበሩ ኤክስኮን መዝለልን ለማንሳት በጣም ሚስጥራዊነት ያላቸው የመለየት ዘዴዎችን ማዘጋጀት ነበረብን። ለቆዳ ሙከራዎች ኤኤስኦኤስን ከቀዶ ሕክምና የተረፈውን ጤናማ ቆዳ ላይ በመርፌ ከወሰድን በኋላ ቆዳን ለ exon መዝለል መረመርን። ኤኤስኦዎች በሰው ቆዳ ላይ የ exon መዝለልን ሊያስከትሉ እንደሚችሉ ደርሰንበታል ይህም በእርግጥ እጅግ አበረታች ውጤት ነው። ነገር ግን፣ ያጋጠመን ዋነኛ ፈተና በቆዳ ላይ የምናየው የኤክሶን መዝለል መጠን ዝቅተኛ መሆኑ ነው። ኤኤስኦዎች በላብራቶሪ ውስጥ ከሚበቅሉ ሴሎች ጋር ሲነፃፀሩ በቆዳ ላይ ትንሽ ለየት ባለ ሁኔታ የሚሰሩ ይመስላሉ. በቆዳው ላይ የምናየው የኤክሶን መዝለል ደረጃ ለታካሚዎች የሚጠቅም መሆኑን አናውቅም (ክሊኒካዊ ሙከራ ብቻ ትክክለኛ መልስ ይሰጣል) ግን አሁንም መሻሻል ያለበት ቦታ እንዳለ ይሰማናል። ስለዚህ በፕሮጀክቱ የመጨረሻ ክፍል ላይ አተኩረን በቆዳ ላይ ያለውን የኤክሶን መጠን መጨመር በሚቻልበት መንገድ ላይ አተኮርን። እኛ አሁን ከምንጠቀምባቸው በተሻለ ሁኔታ የሚሰራውን ለመለየት አዲስ የASOs ስብስብ ነድፈናል፣ እንዲሁም ኤኤስኦዎችን ወደ ህዋሶች ከተወጉ በኋላ በቀላሉ እንዲገቡ ለማድረግ ከተሰራ ሬጀንት ጋር ለመደባለቅ ሞክረናል። ቆዳው.

በአጠቃላይ፣ ይህ ፕሮጀክት እንደሚያሳየው ኤኤስኦዎችን በመጠቀም በእውነተኛ የሰው ቆዳ ላይ የኤክሶን መዝለልን ለማነሳሳት በእውነቱ የሚቻል ነው። የ ASO ን ማመቻቸት እና ወደ ቆዳ በሚሰጡበት መንገድ ላይ ማሻሻያ ውጤቶቻቸውን ለማጠናከር አስፈላጊ ይሆናል. እነዚህን መሰናክሎች መወጣት ከተቻለ ለ RDEB ህክምና ሆኖ exon መዝለል ጥሩ አማራጭ ሆኖ ይቆያል። (ከ2022 የመጨረሻ ሪፖርት)