ሂከርሰን 2 (2019)

አልትራሳውንድ በመጠቀም አንቲሴንስ oligonucleotides ወደ basal ንብርብር ማድረስ

የፕሮጀክት ማጠቃለያ

አልትራሳውንድ ለኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ ስፕሌክስ ቴራፒ እንደ ማቅረቢያ ዘዴ መጠቀምን መመርመር

ስለ እኛ የገንዘብ ድጋፍ

የምርምር መሪ	ዶ/ር ሮቢን ሂከርሰን፣ ዶ/ር ማይክል ኮኒሊ እና ፕሮፌሰር ኢርዊን ማክሊን።
ተቋም	የባዮሎጂካል ኬሚስትሪ እና የመድኃኒት ግኝት ክፍል ፣ የሕይወት ሳይንስ ትምህርት ቤት ፣ የዳንዲ ዩኒቨርሲቲ
የ EB ዓይነቶች	EBS
ታካሚ ተሳትፎ	N / A
የገንዘብ ድጋፍ መጠን	£8,500
የፕሮጀክት ርዝመት	1 ዓመት
የመጀመሪያ ቀን	Q3 2018
ማብቂያ ቀን	Q2 2019

የፕሮጀክት ዝርዝሮች

አጭር ማጠቃለያ

ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ ሲምፕሌክስ (EBS) የሚከሰተው በ KRT5 እና KRT14 ውስጥ ባሉ ጉድለቶች ነው ፤ ለኬራቲን 5 እና 14 ፕሮቲኖች ኮድ የሚሰጡ ሁለት ጂኖች፣ እነዚህም ለቆዳ መዋቅር ታማኝነት ቁልፍ ናቸው። እያንዳንዱ ሰው የእነዚህን ጂኖች ሁለት ቅጂዎች ይይዛል፣ አንደኛው ከእናቱ የተወረሰ ሌላኛው ደግሞ ከአባቱ የተወረሰ ነው። ከሁለቱ ቅጂዎች በአንዱ ብቻ በዲኤንኤ ውስጥ የሚመጣ ሚውቴሽን ወይም ጥፋት EBS እንዲፈጠር በቂ ነው። በቆዳ ገጽ ላይ የፕሮቲን ምርት፣ ለምሳሌ ከ KRT14 ጂን የሚገኘው ኬራቲን 14፣ KRT14 መልእክተኛ RNA በሚባል ሞለኪውል የሚተላለፍ ሲሆን ይህ ፕሮጀክት የተሳሳተ ፕሮቲን እንዳይፈጠር ይህንን መልእክተኛ ኢላማ ለማድረግ ይመለከታል።

አንቲሴንስ ኦሊጎኑክሊዮታይዶች (ASOs) የሚባሉት ሞለኪውሎች የተወሰኑ የመልእክት አር ኤን ኤዎችን ለማጥፋት እና ለማነሳሳት ሊነደፉ ይችላሉ። እነዚህ ዲዛይነር ሠራሽ ሞለኪውሎች ናቸው። በሚሰሩበት መንገድ ምክንያት፣ መልእክተኛው የተሳሳተ የፕሮቲን አይነት እንዳያመርት በመከላከል የኢቢኤስ በሽታ ሂደትን ለማስቆም የሚያስችል ሕክምና ሊያቀርቡ ይችላሉ። በዱንዲ፣ ቡድኑ የተበላሹ የ KRT14 መልእክተኛ አር ኤን ኤዎችን ለማስቆም ASOዎችን የሚጠቀም አካሄድ እየተከተለ ነው።

ከ WAVE Lifesciences (በቦስተን፣ ዩኤስኤ የሚገኝ የመድኃኒት ኩባንያ) ጋር በመተባበር፣ ቡድኑ በቤተ ሙከራ ውስጥ በሚበቅሉ የሰው ቆዳ ሴሎች ውስጥ ያለውን ጉድለት ያለበትን KRT14 መልእክተኛ RNA ሊያጠፉ የሚችሉ በርካታ ASOዎችን መለየት ችሏል። በተጨማሪም የሰው ቆዳን (ከቀዶ ጥገና በኋላ የሚወጣውን ቆሻሻ ቆዳ) በእነዚህ ASOዎች አስተናግደዋል፤ ሆኖም ግን፣ እስካሁን ድረስ በቆዳ ሞዴል ውስጥ ስኬታማ አልነበሩም፣ ምናልባትም የቆዳውን ውጫዊ የመከላከያ ሽፋን ዘልቆ ለመግባት በሚደረገው ችግር ምክንያት። ቡድኑ የተወሰኑ የአልትራሳውንድ ድግግሞሾችን (እና የድግግሞሾችን ጥምረት) በመጠቀም ASOዎችን በቆዳ ሞዴላቸው ውስጥ እንደ የማድረሻ ዘዴ ለመመርመር እንዲያቀርቡ ሀሳብ አቅርበዋል ። ይህ አካሄድ ጥናቱን ወደ ASO ሕክምና ለማዳበር አንድ እርምጃ ወደፊት እንደሚወስድ እና ምናልባትም በ EBS ውስጥ የቆዳ ባዮሎጂን ለመረዳት እንደሚወስድ ተስፋ ይደረጋል።

ስለ ተመራማሪዎቻችን

ዶክተር ሮቢን ሂከርሰን

የሮቢን ሂከርሰን ዋና ጥናት ብርቅዬ የጄኔቲክ የቆዳ ሕመሞችን ለማከም የመድኃኒት ግኝት ላይ ያተኩራል። የዚህ ፕሮግራም ዋና ክፍል በኒውክሊክ አሲድ ላይ የተመሰረቱ የሕክምና ዘዴዎችን - በተለይም እነዚህን ሊሆኑ የሚችሉ የሕክምና ዘዴዎችን ለማቅረብ ስልቶችን ማዘጋጀት ላይ ያተኩራል። ቡድኗ ለአቅርቦት እና ውጤታማነት ግምገማ የሚያስፈልጉ አዳዲስ እና ዘመናዊ የሰው ቆዳ ሞዴሎችን አዘጋጅቷል ። ፕሮግራሞች በዋናነት ከWAVE Life Sciences ጋር በመተባበር በፀረ-ስሜት ህክምናዎች ላይ ያተኮሩ በመሆናቸው፣ ዋናው ግብ እነዚህን ሞለኪውሎች በሚቀጥሉት ጥቂት ዓመታት ውስጥ ወደ ክሊኒኩ ማምጣት ነው።

በኒውክሊክ አሲድ ላይ ከተመሰረቱ የሕክምና ዘዴዎች በተጨማሪ, ዶ / ር ሂከርሰን የጄኔቲክ የቆዳ በሽታን ለማከም ትናንሽ ሞለኪውሎችን ለማምረት ፍላጎት አላቸው. ለዚህም፣ ቡድኗ ከመድሀኒት ግኝት ክፍል እና ከብሄራዊ ፍኖተፒክ ማጣሪያ ማእከል ጋር በሦስት የትብብር ፕሮጀክቶች ላይ ተሰማርቷል፣ ሁለቱም በዩኒቨርሲቲው ውስጥ።

ፕሮፌሰር ኢርዊን ማክሊን።

የባህር ኃይል ሰማያዊ ሸሚዝ ለብሶ በካሜራው ላይ ፈገግ ሲል የኢርዊን ማክሊን የጭንቅላት ፎቶ

ኢርዊን ማክሊን በዱንዲ ዩኒቨርሲቲ የሰው ልጅ ጀነቲክስ ፕሮፌሰር ናቸው። የእሱ የምርምር ቡድን የኬራቲን እና ተያያዥ ኤፒተልያል መዋቅራዊ ፕሮቲኖችን ጨምሮ ከ 20 በላይ ለሆኑ የሰዎች በሽታዎች መንስኤ የሆኑትን ጂኖች ለይቷል. በተለይም እንደ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ ስፕሌክስ (ኢቢኤስ) እና ለዚህ እና በቅርብ ተዛማጅ የኬራቲን መዛባቶች ላይ ለመሳሰሉት የቆዳ መሰበር ችግሮች ዘረመል (genetics) የረጅም ጊዜ ፍላጎት አለው። ለምርምር ስራው እውቅና ለመስጠት፣ ኢርዊን በርካታ ታዋቂ አለም አቀፍ ሽልማቶችን እና ሽልማቶችን አሸንፏል ወይም ተሸልሟል። በአለም ዙሪያ ንግግሮችን ያቀርባል እና በ2015 ለህክምና ሳይንስ ላበረከቱት አስተዋጾ የሮያል ሶሳይቲ ቡቻናን ሜዳሊያ ተሸልሟል።

እ.ኤ.አ. በ 2015 የኢርዊን ላቦራቶሪ ወደ ባዮሎጂካል ኬሚስትሪ እና የመድኃኒት ግኝት ክፍል ፣ የዳንዲ ዩኒቨርሲቲ የህይወት ሳይንስ ኮሌጅ ፣ ከመድሀኒት ግኝት ክፍል ጋር ለቆዳ በሽታ ሕክምናን በማዳበር ላይ ባለው የቅርብ ግንኙነት ምክንያት ተዛወረ። ኢርዊን ከብሄራዊ ጤና አገልግሎት ጋር የቅርብ ግንኙነት ያለው እና የክብር ኤን ኤች ኤስ አማካሪ ክሊኒካል ሳይንቲስት በሂውማን ጄኔቲክስ እና በቆዳ ህክምና የስራ ቦታዎችን ይይዛል። እሱ የኤድንበርግ ሮያል ሶሳይቲ ባልደረባ (2005) ፣ የሕክምና ሳይንስ አካዳሚ አባል (2009) እና የሮያል ሶሳይቲ አባል (2014) አባል ሆኖ ተመርጧል። ኢርዊን ከታካሚ ተሟጋች ድርጅቶች DEBRA፣ PC Project እና ሌሎች ጋር በቅርበት ይሰራል የታካሚ ድጋፍን፣ ሞለኪውላር ምርመራን እና አዳዲስ የዘረመል መድሃኒቶችን ክሊኒካዊ ሙከራዎችን ለማድረግ በጄኔቲክ የተገለጹ ጉዳዮችን መዝገቦች።

ዶክተር ሚካኤል ኮኒሊ

ብርቱካናማ ኮት ለብሳ ካሜራው ላይ ፈገግ እያለ የሚካኤል ኮኒሊ የጭንቅላት ፎቶ። በኋለኛው መሬት ውስጥ የጃይንት ካውዌይን የድንጋይ ቅርጾችን ማየት እንችላለን።

ማይክል ኮኒሊ የፊዚክስ የዶክትሬት ዲግሪያቸውን ከዱንዲ ዩኒቨርሲቲ አግኝተዋል፤ በዚህም በመላው ሰውነት ላይ የሕክምና ዘዴዎችን ለማቅረብ የአልትራሳውንድ አጠቃቀም ላይ አተኩረዋል። ላለፉት ሦስት ዓመታት የሂከርሰን ቡድን አካል ሆኖ የሕክምና ውህዶችን አቅርቦት እና ውጤታማነት ለመገምገም የሚያገለግሉ ዘመናዊ የኤክስ ቪቮ የቆዳ ሞዴሎችን በማዘጋጀት ላይ ሰርቷል። የዚህ ሥራ የቅርብ ጊዜ ገጽታ ከብሔራዊ ፌኖታይፒክ የማጣሪያ ማዕከል ጋር በመተባበር ከፍተኛ ይዘት ባለው የማጣሪያ (HCS) አፕሊኬሽኖች ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውል ባለብዙ ጉድጓድ የቆዳ ባህል ስርዓት መንደፍን ያካትታል።

ዶ/ር ኮኒሊ በተለያዩ ተግባራት ላይ ተሰማርቷል፡ ከነዚህም ውስጥ፡- ከቆዳ ቲሹ ጋር ለመጠቀም አዳዲስ ሂስቶሎጂ ቴክኒኮችን ማላመድ፣ የቆዳ አወቃቀርን ለመመርመር አዳዲስ መንገዶችን እና ለተነሳሱ ምላሾች; እና የቀዘቀዙ ጫማዎችን አዋጭነት እና ዲዛይን በመመልከት በፊዚክስ እና ኢንጂነሪንግ ውስጥ ካሉ ባልደረቦች ጋር ትብብርን በማስተባበር በዕለት ተዕለት ሕይወታቸው የታካሚን ምቾት ለማሻሻል በመስራት ላይ።