የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት እና የ RDEB ቁስሎች (2022)

ኮቪድ ይህንን ፕሮጀክት ክፉኛ አቋርጦታል፣ ስለዚህ ተመራማሪዎቹ የመጀመሪያዎቹን የምርምር ጥያቄዎች ለመፍታት አማራጭ የሙከራ ዘዴ ፈጠሩ። የበሽታ ተከላካይ ስርዓቱ በቆዳ አሠራር ውስጥ እንዴት እንደሚሳተፍ በመረዳት ረገድ ከፍተኛ እድገትን ሪፖርት አድርገዋል እና በሚቀጥሉት የምርምር መጣጥፎች ላይ ያሳተሟቸው ግኝቶች RDEB ላለባቸው ታካሚዎች ጠቃሚ ናቸው ብለው ያምናሉ።

• የኤፒደርማል አጥቢ እንስሳት ኢላማ የራፓማይሲን ውስብስብ 2 የሊፒድ ውህደትን እና ፊላጊሪን ሂደትን በ epidermal barrier ምስረታ ላይ ይቆጣጠራል - የአለርጂ እና ክሊኒካል ኢሚውኖሎጂ ጆርናል 
• የግሉታሚን ሜታቦሊዝም የስቴም ሴል እጣ ፈንታ መመለሻ እና የፀጉር ሥር የረጅም ጊዜ ጥገናን ይቆጣጠራል - የሕዋስ ሜታቦሊዝም
• በእርጅና ጊዜ የቁስሉ ፈውስ ምላሽ ደንብ - የምርመራ የቆዳ ህክምና ጆርናል
• ሚቶኮንድሪያል ሜታቦሊዝም ቁስሎችን በሚፈውስበት ጊዜ በማክሮፋጅስ ውስጥ ደረጃ-ተኮር የጥገና ሂደቶችን ያስተባብራል - የሕዋስ ሜታቦሊዝም
• በኤፒደርማል ሞርፎጅጄኔስ እና በቆዳ ባርየር ምስረታ ውስጥ የ mTOR ምልክት ምልክት ካስኬድ ሚና 

መሪ ተመራማሪ፡-

ሳቢን ኢሚንግበኮሎኝ ዩኒቨርሲቲ የቆዳ ህክምና ክፍል ፕሮፌሰር እና መሪ ሐኪም ከመሠረታዊ መዋቅር-ተግባር ትንተና ጀምሮ እስከ የሰው ልጅ በሽታ ድረስ ያለውን የሕብረ ሕዋሳት ጉዳት እና ጥገናን የሚያካትት የሥራ መርሃ ግብር ይመራሉ ። የእርሷ ቡድን ቆዳ እንዴት የሕብረ ሕዋሳትን መጎዳትን እንደሚሰማው እና እነዚህ ክስተቶች ወደ ተሃድሶ ምላሽ, ጠባሳ ወይም በሽታ እንዴት እንደሚተረጎሙ ለማወቅ ፍላጎት አለው. የቡድኑ አንዱ ትኩረት በቲሹ ልዩ የመልሶ ማቋቋም አቅም እና በበሽታ የመከላከል ምላሽ መካከል ያለውን መስተጋብር መከፋፈል ነው። እሷ በበርካታ የሶስተኛ ወገን የገንዘብ ድጋፍ የሚደረግላቸው የምርምር ፕሮጄክቶች እና ክሊኒካዊ ሙከራዎች ዋና መርማሪ ነች ፣ በተለያዩ መሰረታዊ በሽታዎች ላይ የቁስል ፓቶሎጂን ፈታ እና ይህንን እውቀት በበሽተኞች ላይ ወደ ተሻለ የቁስል እንክብካቤ መተርጎም። እሷ ፕሮጀክቱን እና በፍሪበርግ ከሚገኙት ተባባሪ አጋሮች ጋር ያለውን ግንኙነት ታስተባብራለች። ለፕሮጀክቱ ስኬታማነት ሀላፊነት ትሆናለች፣ የዶክትሬት ተማሪውን ለሙከራ ዲዛይን፣ ሳይንሳዊ የውጤት ግምገማ፣ የእጅ ፅሁፍ እና የትርጉም ስራ ትመራለች።

ተባባሪ ተመራማሪዎች፡-

ዲሚትራ ኪሪሲአማካሪ የቆዳ ህክምና ባለሙያ እና የጁኒየር ቡድን መሪ፣ በቆዳ ህክምና ዲፓርትመንት እና EB-Center Freiburg ውስጥ በሀኪም-ሳይንቲስትነት ለ9 ዓመታት ሰርቷል። እሷ EB ጋር በሽተኞች ምርመራ, አስተዳደር እና ባለብዙ-ዲሲፕሊን እንክብካቤ ውስጥ የተዋሃደ ነው. የእሷ ጥናት የሚያተኩረው በዘር የሚተላለፍ የቆዳ መታወክ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን እና አዳዲስ የሕክምና ዘዴዎችን በተለይም ኢቢ እና የቆዳ ሞዛይሲዝምን ነው። በ 11 ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ በአይነምድር መታወክ (ራስ-ሰር እና ኢቢ) ተባባሪ መምህር እና የሙከራ መርማሪ በመሆን ከፍተኛ ልምድ አላት። እሷ በአሁኑ ጊዜ የ Immunofluorescence ላቦራቶሪ ፣ “የተሰባበረ የቆዳ ክሊኒካዊ ሙከራ ክፍል” እና በፍሪቡርግ ውስጥ የዲፕቲድ የቆዳ ህክምና የቁስል እንክብካቤ ክፍል ኃላፊ ነች። ለተጠቆሙት ጥናቶች ለታካሚው የሚያስፈልጉትን ነገሮች እና የሚመለከታቸውን መረጃዎች ትሰጣለች, እና ጥናቱን ካጠናቀቀ በኋላ እና የሚመለከታቸውን ጽሁፎች በመጻፍ ውጤቶቹን ለመተንተን አስተዋፅኦ ያደርጋል.

አሌክሳንደር ኒስትሮምየቆዳ ህክምና ክፍል ውስጥ የቡድን መሪ ነው, የሕክምና ማዕከል - Freiburg ዩኒቨርሲቲ. በቅድመ ክሊኒካዊ የ RDEB ሞዴሎች ሰፊ ልምድ አለው፣ እና ተግባራዊ ልምዱን ከቁስል ፈውስ ጥናቶች ጋር ያካፍላል።

"በዚህ ጥናት በ RDEB ሕመምተኞች ላይ የተዳከመ ቁስል መፈወስ እና ከዚያ በኋላ የሚያስከትሉት ጎጂ ችግሮች እንዴት ቀደም ብለው እንደሚታወቁ እና እንዴት መከላከል እንደሚችሉ የተሻለ ግንዛቤ እናገኛለን."

ፕሮፌሰር ዶክተር ሳቢን ኢሚንግ

የስጦታ ርዕስ፡- በRDEB ሕመምተኞች ላይ ባሉ የቁስሎች ፈውስ ችግሮች ላይ የተፈጥሮ መከላከያን ማሰስ

በዚህ ፕሮፖዛል ውስጥ በ RDEB ሕመምተኞች ላይ ቁስሎች ፈውስ (ከመጠን በላይ ጠባሳ እና ካርሲኖጅጀንስ) ላይ ዋና ሚና የሚጫወቱትን ሞለኪውላዊ ኢላማዎችን መለየት እና የተገኘውን እውቀት ወደ ታካሚ በመመለስ የአካባቢን የቁስል ሕክምናን እና የበሽታ መሻሻልን ለማሻሻል ቀዳሚ ፍላጎታችን ነው።

የሰውነት በሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ከጉዳት በኋላ የሕብረ ሕዋሳትን ተግባር ወደ ነበሩበት ለመመለስ የሰውነት ተፈጥሯዊ ችሎታ ዋና አካል ናቸው። በአብዛኛዎቹ የሕብረ ሕዋሳት ላይ የሚደርሰው ጉዳት በ EB ሕመምተኞች ላይ አረፋን ጨምሮ፣ የተወሰኑ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት በተለይም ሞኖይተስ/ማክሮፋጅስ ሁለት ቁልፍ ሚናዎችን ያከናውናሉ፡- በሽታ አምጪ ተህዋስያንን እና ከጉዳት ጋር ለተያያዙ ሞለኪውላዊ ቅጦች ፈጣን ምላሽ ለመስጠት እና በመቀጠል የሕብረ ሕዋሳትን ጉዳት ለመጠገን ይረዳሉ።

ይህ ሂደት መጀመሪያ ላይ ፕሮ-ኢንፍላማቶሪ phenotype እንዲቀበል እና በኋላ ላይ ፈጣን አደጋ ካለፈ በኋላ መፍትሄ እና ጥገናን ለማበረታታት ፀረ-ብግነት phenotype ለማግኘት ማክሮፋጅ ያስፈልገዋል።

በማክሮፋጅስ ውስጥ በዚህ ፕሮ-ኢንፍላማቶሪ እና የመፍታት ማነቃቂያ ፍኖታይፕ መካከል ያለው ጥብቅ ቁጥጥር የሚደረግበት ተለዋዋጭነት ለተቀላጠፈ የፈውስ ምላሽ መሠረታዊ እንደሆነ ግልጽ ነው። በ RDEB ሕመምተኞች ቁስል ፈውስ ውስጥ የማክሮፋጅዎችን ሚና ለመግለጥ እና በ RDEB ሕመምተኞች ቁስሎች ውስጥ የማክሮፋጅ ተግባራትን እንዴት መደበኛ ማድረግ እንደሚቻል ስልቶችን ለመለየት ሀሳብ እናቀርባለን።

ማክሮፋጅስ በካንሰር ምስረታ ውስጥ በጥምረት የተሳሰሩ ናቸው እና በሜካኒካዊ መንገድ ከ RDEB ጋር በተዛመደ ደካማ ፈውስ ቁስሉ እና ቁስሉ ቀስ በቀስ ወደ ካርሲኖማ በሚቀየር መካከል ባለው ግንኙነት መካከል ሊቀመጡ ይችላሉ። የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት በ RDEB ህመምተኞች ላይ ቁስሎችን መፈወስን የሚያበላሹትን መሰረታዊ ዘዴዎች በመለየት የቁስሎችን መዘጋት የሚያፋጥኑ (ለምሳሌ ሥር የሰደደ እብጠትን የሚቀንስ የቁስል አለባበሶች) አዳዲስ የአካባቢያዊ ሕክምና ውህዶች እንዲፈጠሩ ብቻ ሳይሆን የምርመራ ውጤቶችንም ለማዳበር እንደሚረዳ አጥብቀን እናምናለን። ደካማ የፈውስ ቁስል አደገኛ በሚሆንበት ጊዜ ለመከታተል የሚረዱ መሳሪያዎች.

በመጀመሪያው የፕሮጀክት እቅድ ላይ በተገለፀው መሰረት ሙከራዎች ተጀምረዋል። በተጨማሪም በፕሮጀክቱ የመጀመሪያ የስራ እቅድ ውስጥ ከቀረቡት ሙከራዎች ጋር በትይዩ የአመልካች ላቦራቶሪ በሽታ የመከላከል ስርዓት በአመልካች ቡድን ውስጥ በተያያዙ እና በመካሄድ ላይ ያሉ ፕሮጀክቶች በ epidermal የቆዳ መከላከያ ተግባራት ላይ እንዴት እንደሚጎዳ በመረዳት ረገድ ከፍተኛ እድገት አሳይቷል. . እነዚህ ግኝቶች በተፈጥሮ በሽታ የመከላከል አቅም በ RDEB ሕመምተኞች ላይ ቁስሎችን ፈውስ እንዴት እንደሚጎዳ እና የ RDEB ሕመምተኞች ከእነዚህ ግኝቶች ተጠቃሚ ይሆናሉ የሚለውን መርህ ለመረዳት አስተዋፅዖ ያደርጋሉ ብለን እናምናለን። እዚህ ለ RDEB ታካሚዎች ጥቅም ለፈጠራ ምርምር እድል እንመለከታለን. (ከ2019 የእድገት ሪፖርት።)

በመጀመሪያው የፕሮጀክት እቅድ ውስጥ በተገለፀው መሰረት ሙከራዎች ተጀምረዋል። በ2020 መጀመሪያ ላይ ተፈትቷል ብለን ያሰብነውን አንድ የተወሰነ የዘረመል ሞዴል በማመንጨት ላይ አንዳንድ መዘግየቶች ነበሩ። ነገር ግን ባልተጠበቀ ሁኔታ በ2020 መጀመሪያ ላይ የአካዳሚክ ህይወት እና የሙከራ ላቦራቶሪዎች በዩኒቨርሲቲው በ COVID-19 ወረርሽኝ ገደቦች ምክንያት ተዘግተዋል። በ2020 እና 2021 የዩኒቨርስቲ ህይወት ከፊል ቆሟል። መገልገያዎች እና ላቦራቶሪዎች እንደ እቅድ ሆነው ሊያገለግሉ አልቻሉም እና ሳይንሳዊ ልውውጥ እና ንግግር በከፍተኛ ሁኔታ ተገድቧል። የእነዚህ ገደቦች ውጤቶች፣ በራሳቸው ካምፓስ ነገር ግን በአለም አቀፍ ደረጃ (ከላብራቶሪ ሀብቶች የማዘዝ እና የማድረስ መዘግየት፣በህመም ምክንያት የሰው ሃይል እጥረት) አሁንም ሙሉ በሙሉ አልተሸነፈም። በአጠቃላይ፣ የወረርሽኙ ውሱንነት በስራችን እና በፕሮጀክቱ የመጀመሪያ እቅድ ላይ ክፉኛ ጎድቷል። ስለዚህ ከዲሴምበር 25 ቀን 2019 ባለው ጊዜያዊ ሪፖርት ላይ እንደተገለፀው አመልካቹ የፕሮጀክቱን የመጀመሪያ የስራ እቅድ የሚያሟላ እና የፕሮጀክቱን የመጀመሪያ የጥናት ጥያቄዎች የሚመልስ አማራጭ የሙከራ ዘዴ አዘጋጅቷል። የአመልካች ላቦራቶሪ የሰውነት በሽታ የመከላከል ስርዓት በአመልካች ቡድን ውስጥ በተያያዙ እና በመካሄድ ላይ ባሉ ፕሮጀክቶች ላይ የ epidermal የቆዳ ማገጃ ተግባርን እንዴት እንደሚጎዳ በመረዳት ረገድ ከፍተኛ እድገት አድርጓል። እነዚህ ግኝቶች ዓይነት 2 የበሽታ መከላከያ በ RDEB ሕመምተኞች ላይ ቁስሎችን ፈውስ እንዴት እንደሚጎዳ እና የ RDEB ሕመምተኞች ከእነዚህ ግኝቶች ተጠቃሚ ይሆናሉ የሚለውን መርህ ለመረዳት አስተዋፅዖ ያደርጋሉ ብለን እናምናለን። እዚህ ለ RDEB ታካሚዎች ጥቅም ለፈጠራ ምርምር እድል እንመለከታለን. (ከ2022 የመጨረሻ የእድገት ሪፖርት።)