ወደ ይዘት ዘልለው ይሂዱ

በ RDEB (2023) ውስጥ የበሽታ መከላከል ስርዓት ተሳትፎ

ይህ ጥናት በ RDEB ውስጥ ያለው ሥር የሰደደ እብጠት እንዴት ሊፈጠር እንደሚችል እና ወደፊት እንደ ህመም፣ የሚያዳክም ጠባሳ እና የቆዳ ካንሰር ያሉ ምልክቶች መታከም እና መከላከል እንደሚችሉ እንድንገነዘብ ይረዳናል።

የፕሮጀክት ማጠቃለያ

የዶክተር ያንሊንግ ሊያኦ እና የፕሮፌሰር ሚቸል ካይሮ ፎቶ።

ዶ/ር ያንሊንግ ሊያኦ እና ፕሮፌሰር ሚቸል ካይሮ በኒውዮርክ ሜዲካል ኮሌጅ፣ ዩኤስኤ በሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (RDEB) ውስጥ እብጠትን በማጥናት ላይ ይገኛሉ። እብጠት የራሳችን የበሽታ መከላከያ ስርአቶች ለጉዳት ወይም ለኢንፌክሽን ምላሽ የሚሰጡ ሲሆን ጉዳቱ ከዳነ በኋላ ይቆማል። ካላቆመ ቀጣይ ጉዳት ሊያደርስ ይችላል፣ ጠባሳ (ፋይብሮሲስ) እና ለቆዳ ካንሰር እድገት አስተዋጽኦ ያደርጋል። ይህ ሥራ ይህ በ RDEB ውስጥ ያለው ሥር የሰደደ እብጠት እንዴት ሊፈጠር እንደሚችል እና ለወደፊቱ እንዴት እንደሚታከም እና መከላከል እንደሚቻል ለማየት በተበላሸ COL7A1 ጂን ሞዴል ቆዳን ማጥናት ነው።

በተመራማሪያችን ብሎግ ላይ የበለጠ ያንብቡ.

ስለ እኛ የገንዘብ ድጋፍ

የምርምር መሪ ዶ/ር ያንሊንግ ሊያኦ
ተቋም ኒው ዮርክ የህክምና ኮሌጅ፣ ኒው ዮርክ ፣ አሜሪካ
የ EB ዓይነቶች  RDEB
ታካሚ ተሳትፎ ምንም። ይህ ሰዎችን የማያሳትፍ የቅድመ ክሊኒካዊ ሥራ ነው።
የገንዘብ ድጋፍ መጠን €250,000 በጋራ የገንዘብ ድጋፍ ተደርጓል DEBRA አየርላንድ
የፕሮጀክት ርዝመት 3 ዓመታት
የመጀመሪያ ቀን ሐምሌ 2020
የዴብራ የውስጥ መታወቂያ ሊያኦ1

የፕሮጀክት ዝርዝሮች

ይህ ጥናት እንደሚያሳየው የ RDEB የቆዳ ሴሎች ምንም አይነት የሚታይ የቆዳ ካንሰር ከመከሰቱ በፊት ካንሰር እንዲያድግ እና እንዲሰራጭ የሚያስችሉ ለውጦች አሏቸው። እነዚህን ለውጦች ለመቀነስ ቀደም ብሎ የሚደረግ ሕክምና የቆዳ ካንሰር እንዳይከሰት ሊያቆመው ወይም ሊቀንስ ይችላል።
በቆዳው ተፈጥሯዊ ሂደት ምክንያት የሚከሰቱ የ RDEB ምልክቶች በቆዳ ውስጥ ያሉ ልዩ ንጥረ ነገሮችን በሚቀንሱ ፀረ-ብግነት መድሐኒቶች ሊረዱ ይችላሉ, በተለይም ኢንተርሉኪን-1 በተባለው.

የዚህ ጥናት ውጤቶች በሴፕቴምበር 2023 ታትመዋል. ስለ እ.ኤ.አ ለተራ ተመልካቾች ግኝቶች በተጨማሪም ይገኛል.

መሪ ተመራማሪ፡- ዶ/ር ያንሊንግ ሊያዎ፣ የሕፃናት ሕክምና ረዳት ፕሮፌሰር።

ዶ/ር ያንሊንግ ሊያኦ በባዮሎጂ የባዮሎጂ የመጀመሪያ ዲግሪያቸውን፣ PR ቻይና እና ፒኤችዲያቸውን ከአልበርት አንስታይን የህክምና ኮሌጅ ኒውዮርክ የባዮኬሚስትሪ ትምህርት ክፍል የአር ኤን ኤ ግልባጭ ደንብ አሰራርን በመመርመር አግኝተዋል። የድህረ ዶክትሬት ትምህርቷን በዶ/ር ሄለን ብላው ላብራቶሪ በ Immunology & Microbiology ክፍል በስታንፎርድ ዩኒቨርሲቲ የህክምና ትምህርት ቤት፣ ካሊፎርኒያ፣ እና በኋላ የዶ/ር ሚቸል ካይሮ ላቦራቶሪ በፔዲያትሪክስ ዲፓርትመንት፣ ኮሎምቢያ ዩኒቨርሲቲ ሜዲካል ሴንተር፣ ኒው ዮርክ ተቀላቀለች። ዶ/ር ሊያኦ በ2011 የሕፃናት ሕክምና የምርምር ረዳት ፕሮፌሰር እና በ2014 የሕፃናት ሕክምና ረዳት ፕሮፌሰር በመሆን በኒውዮርክ ሜዲካል ኮሌጅ ዋና ምርምርዋ ያተኮረው ለRDEB የሴል ሴል እና የፕሮቲን ሕክምናዎች ቅድመ ክሊኒካዊ እድገት ላይ ያተኮረ ነበር።

ተባባሪ መርማሪ፡- ፕሮፌሰር ሚቸል ካይሮ፣ የሕፃናት ሕክምና ክፍል ተባባሪ ሊቀመንበር እና የሕፃናት ሕክምና፣ ሕክምና፣ ፓቶሎጂ፣ ማይክሮባዮሎጂ፣ ኢሚውኖሎጂ፣ ሴል ባዮሎጂ እና አናቶሚ በ NYMC ፕሮፌሰር።

ፕሮፌሰር ሚቸል ካይሮ በአሁኑ ጊዜ በኒውዮርክ ሜዲካል ኮሌጅ (NYMC) የሕፃናት ሕክምና ክፍል ውስጥ ተባባሪ ሊቀመንበር እና ፕሮፌሰር (ከቆይታ ጋር) ናቸው። የእሱ ተጨማሪ የአሁኑ የአመራር ቦታዎች የሕፃናት ሄማቶሎጂ ፣ ኦንኮሎጂ እና ስቴም ሴል ትራንስፕላንት ዋና ዳይሬክተር ፣ የአዋቂዎች እና የሕፃናት BMT ፕሮግራም ዳይሬክተር ፣ የልጅነት እና የጉርምስና ካንሰር እና የደም በሽታ ማእከል ዳይሬክተር ፣ የሕክምና እና ሳይንሳዊ ዳይሬክተር መሆንን ያጠቃልላል ። ጂኤምፒ ሴሉላር እና ቲሹ ኢንጂነሪንግ ላቦራቶሪ በዌቸስተር ሜዲካል ሴንተር (WMC)፣ የWMC የሂማቶቴራፒ ፕሮግራም ሜዲካል ዳይሬክተር እና የWMC የአዋቂ እና የህፃናት ካንሰር ፕሮግራም ሊቀመንበር። የዶ/ር ካይሮ ተጨማሪ የአካዳሚክ ቀጠሮዎች በNYMC የህክምና፣ ፓቶሎጂ፣ ማይክሮባዮሎጂ እና ኢሚውኖሎጂ እና የሴል ባዮሎጂ እና አናቶሚ እና የህዝብ ጤና ፕሮፌሰር መሆንን ያካትታሉ።

"ሥር የሰደደ እብጠት እና ፋይብሮሲስ በ RDEB በሽተኞች ውስጥ ለስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ እድገት አስተዋጽኦ እንደሚያበረክት የታወቀ ነው። በሰውነታችን ውስጥ የተፈጥሮ መከላከያ ስርዓት የሆነው የህመም ማስታገሻ ምላሽ ኢንፌክሽኑን እና/ወይም ጉዳትን ከተከላከለ በኋላ መፍትሄ ማግኘት አለበት ፣ነገር ግን RDEB ባለባቸው በሽተኞች መፍትሄ አላገኘም። ይልቁንም በእነዚህ ታካሚዎች ውስጥ ወደማይፈለግ ሥር የሰደደ ሁኔታ ይለወጣል. እንደዚያው፣ የእኛ ምርመራዎች በቆዳው ውስጥ ያሉ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት በጊዜ ሂደት በቆዳው ማይክሮ ኤን ኤን ውስጥ ለሚከሰቱ ለውጦች ምላሽ ለመስጠት እንዴት እንደሚለወጡ ለማወቅ ይረዳናል። ይህ ምርምር ሥር የሰደደ እብጠትን ዘዴ እንድንረዳ እና RDEB ባለባቸው ሕመምተኞች ሥር የሰደደ እብጠት እና ፋይብሮሲስን ለማከም ወይም ለመከላከል አዳዲስ ኢላማዎችን ለመለየት ይረዳናል።"

ዶ/ር ያንሊንግ ሊያኦ

የስጦታ ርዕስ፡ በ RDEB የእንስሳት ሞዴሎች ውስጥ ከፋይብሮሲስ ጋር የተዛመደ ውስጣዊ እና ተስማሚ የመከላከያ ዘዴዎችን መለየት

ሁለት ዓይነት ብግነት አለ፣ የመጀመሪያው በማይክሮባይል መካከለኛ ነው (ለምሳሌ የባክቴሪያ መኖር) እና ሌላኛው ደግሞ ማይክሮቢያል ህዋሳት በሌሉበት፣ የጸዳ እብጠት ተብሎም ይጠራል። የንጽሕና እብጠት ገላጭ ባህሪ ብዙውን ጊዜ ሥር የሰደደ የእሳት ማጥፊያ ሂደትን እና ፋይብሮሲስን ሊያስከትል ይችላል. በቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶቻችን መሰረት፣ አርዲኢቢ ያለባቸው ታማሚዎች በንፁህ እብጠት ሊወለዱ እና ኮላጅን 7 ባለመኖሩ በጥቃቅን ተህዋሲያን መከሰት ምክንያት ግራ ሊጋቡ ይችላሉ። ከቆዳ እና ከቆዳ ጋር ካለው ችግር ይልቅ. የማያቋርጥ እና ያልተፈታ እብጠት ከዚያም ወደ ሥር የሰደደ ችግር, ፋይብሮሲስ እና በመጨረሻም ከስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ እድገት ጋር የተያያዘ ሊሆን ይችላል. ስለዚህ የዚህን ቀደምት የእሳት ማጥፊያ ሂደት ዘዴዎችን መረዳት በጣም አስፈላጊ ነው. የታቀዱት ጥናቶች COL7A1 የሌለውን የ RDEB ሞዴል የሚያካትቱት ምን ዓይነት የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት በጸዳ ሁኔታ ወደ ቆዳ ውስጥ እንደሚገቡ ለመመርመር ነው።

ቡድኑ ምን ዓይነት ሞለኪውላዊ ምልክቶች ወደ ውስጥ እንዲገቡ እንደሚያደርጉ፣ እንዴት እርስ በርስ እንደሚገናኙ እና ከቆዳ ማይክሮ ኤንቬንሽን ጋር እንደሚገናኙ ይመለከታል። በእነዚህ ውጤቶች ላይ በመመርኮዝ, ሥር የሰደደ እብጠት እና ፋይብሮሲስ እድገትን ለመግታት ሞለኪውላዊ ምልክቶችን ማቆም ወይም ማቀዝቀዝ ይቻል እንደሆነ ይመረምራሉ.
የሁለቱ ዓይነት የበሽታ መቋቋም ምላሽ ንጥረ ነገሮች (ተፈጥሯዊ እና መላመድ)፣ ሁለቱም እንደ ሳንባ እና ጉበት ባሉ የአካል ክፍሎች ውስጥ ፋይብሮሲስን በማነሳሳት ረገድ ትልቅ ሚና እንደሚጫወቱ ታይቷል። ሆኖም፣ በ RDEB ውስጥ ሥር በሰደደ እብጠት እና ፋይብሮሲስ ውስጥ ያላቸው ሚና በደንብ አልተረዳም።
የታቀዱት ጥናቶች የበሽታ ተከላካይ ምላሾችን ሂደት እና ለውጦችን ለመረዳት የበሽታ ተከላካይ ምላሾችን ቅደም ተከተል እና በቆዳው ውስጥ ካለው ምልክት ሽግግር ጋር ያላቸውን ትስስር ይመረምራል።
የምልክት መስጫ መንገዶችን በመወሰን ይህ ሥራ ከእብጠት እና ፋይብሮሲስ ጋር የተዛመዱ ዘዴዎችን ያሳያል ፣ ለቅድመ ጣልቃ-ገብነት እና አዲስ እና በ RDEB ውስጥ የበለጠ ውጤታማ የበሽታ መከላከያ ሕክምናዎችን ለማዳበር እምቅ ዒላማዎችን ይለያል ።

እብጠት የሰውነት ተፈጥሯዊ መከላከያ ሥርዓት ነው ኢንፌክሽን እና/ወይም ጉዳት። ይሁን እንጂ ብዙ ጥናቶች እንደሚያሳዩት RDEB ባለባቸው ሕመምተኞች የቆዳ ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማዎች የማያቋርጥ ሥር የሰደደ እብጠት ባለባቸው ቦታዎች ላይ ይነሳሉ. የ RDEB ሕመምተኞች ቆዳ በአሰቃቂ ሁኔታ ከተከሰቱ ጉዳቶች እና እንዲሁም ከማይክሮባላዊ ቅኝ ግዛት ጋር የተያያዘ ነው. የአርዲኢቢ (RDEB) ባለባቸው ሕመምተኞች የህመም ማስታገሻ ምላሾች ወደ ያልተፈለገ ሥር የሰደደ ሁኔታ እንዴት እንደሚሸጋገሩ በግልጽ አልተገለጸም. በዚህ ጥናት ውስጥ፣ ዕጢዎች ከመከሰታቸው በፊትም እንኳ፣ የቆዳ ሕዋሳት ዕጢን በሚያድግ ቆዳ ላይ ከሚታዩት ጋር ተመሳሳይነት ያላቸው የዕጢ እድገትን እና ሜትስታሲስን የሚደግፉ ባህሪያትን ያሳያሉ። እነዚህ ባህሪያት የኃይል አጠቃቀምን (Anaerobic metabolism)፣ የሚያባዙ ኤፒደርማል ሴሎች፣ የተሻሻለ የበሽታ መከላከያ ሴሎች መስፋፋት እና ማግበር፣ ፋይብሮብላስት ማግበር፣ የተሻሻለ angiogenesis ወዘተ የመሳሰሉትን ያካትታሉ።የእኛ መረጃ እንደሚያሳየው ይህ RDEB dermal niche (dermal microenvironment) የሚደግፍ ዕጢ ከመጀመሩ በፊት መቋቋሙን ያሳያል። የቲዩመር ትራንስፎርሜሽን እና ይህንን የቆዳ ማይክሮ ኤንቬንሽን ለማስተካከል ቀደምት ጣልቃገብነት RDEB ላለባቸው ግለሰቦች እንደሚያስፈልግ ይጠቁማሉ, ይህም ዕጢ እድገትን ለማዘግየት ወይም ለመከላከል.

በተጨማሪም በቆዳው ውስጥ ያሉ የተለያዩ የመርገብገብ አስታራቂዎችን ለካን እና ኢንተርሌውኪን 1 (IL-1α) እንደ ዋና ምክንያት (ሳይቶኪን) ለይተን አውቀናል ይህም ከተወለድንበት ጊዜ ጀምሮ የበሽታ ምላሾችን ያስጀመረ እና ሥር የሰደደ እብጠትን ከሌሎች የሚያነቃቁ ሳይቶኪኖች (እንደ IL-6 እና የመሳሰሉት) TNF) እንዲሁም የ IL-1aን የ RDEB ፋይብሮብላስትስ ፍኖተ-ዓይነቶችን በማስተካከል ላይ ያለውን ተጽእኖ አረጋግጠናል. ጥናቶቻችን እንደሚያሳዩት IL-1αን መከልከል ወይም ከ IL-1α ይልቅ ከጊዜ በኋላ በተከሰቱት ሌሎች ሳይቶኪኖች ላይ አጋቾችን በማጣመር ውጤታማ ፀረ-ብግነት ሕክምናዎችን ሊያገለግል ይችላል። የ የዚህ ጥናት ግኝቶች በመስመር ላይ ታትመዋል.

የእኛ ጥናት ያተኮረው በ RDEB የመዳፊት ሞዴሎች ውስጥ የእሳት ማጥፊያ ዘዴን በመረዳት ላይ ነው። በRDEB አይጦች ውስጥ በተናጥል የሴል ዓይነቶች (እንደ ኤፒደርማል ሴሎች፣ የቆዳ ህዋሶች፣ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት፣ የነርቭ ሴሎች እና የደም ሥር ህዋሶች ያሉ) የተገለጹትን ጂኖች ከጤናማ አይጥ ጋር አነጻጽረን መርምረናል። ለሃይፖክሲያ (ያነሰ ኦክሲጅን) የቆዳ አካባቢ ምላሽ ለመስጠት ሁሉም ሴሎች ወደ ኤሮቢክ ግላይኮሊሲስ የሜታቦሊዝም ለውጥ እንዳደረጉ ደርሰንበታል። የተሻሻለ ግላይኮሊሲስ የካንሰር ሕዋሳት ዋና ባህሪ እና ለካንሰር ህክምና ዓላማ ነው። በRDEB ውስጥ የቲራፒቲክ ጣልቃገብነት ዒላማው ሃይፖክሲያ እና ግላይኮላይስሲስ እንደሆነ እንለጥፋለን። እንዲሁም በRDEB ውስጥ ከተወሰደ እድገት ጋር የተያያዙ አንዳንድ ልዩ የጂን አገላለጾችን ወይም የሕዋስ ህዝቦችን አግኝተናል። በአሉታዊ የአስተያየት ምልከታ ውስጥ ባሉ በርካታ ምክንያቶች መጨመር ላይ በመመስረት፣ የ RDEB ቆዳ ቁስሎችን ለማከም የበሽታ መከላከያ መከላከያ አካባቢን በመፍጠር የሕብረ ሕዋሳትን ጉዳት ለማካካስ እየሞከረ እንደሆነ መገመት እንችላለን።

ነገር ግን ይህ የቲ ሴል ተግባርን በመቀነስ (በቲ ህዋሶች ላይ የ PD-1 አገላለጽ መጨመር እንደሚያሳየው ለዕጢ ማምለጥ ዘዴ ነው) እና ለካንሰር እድገት ተጋላጭነት ይጨምራል። በሌላ በኩል፣ ይህ በ RDEB ውስጥ የቲ ሴል ተግባርን ለማነቃቃት ለPD-1 እገዳ አማራጭን ይከፍታል። ለ እብጠት ምላሽ የተለያዩ የምልክት መንገዶችን ማግበርም ነበር። እያንዳንዱን መንገድ የሚያማምሩ ነገሮች ምን እንደሆኑ እና በምን ጊዜ ላይ ምክንያቶቹ እንደሚታዩ እና/ወይም እንደሚጠፉ ለመለየት እየሞከርን ነው። ይህ ለህክምና ጣልቃገብነት ኢላማዎችን ይሰጠናል. እስካሁን ድረስ፣ የሕክምና ዒላማ ሊሆኑ ከሚችሉት ተስፋ ሰጭ ምክንያቶች መካከል አንዱ ኢንተርሊውኪን (IL) -1a ነው፣ እሱም ደረጃው ከሌሎች አራስ ሕጻናት በጣም ከፍ ያለ እና ከእድሜ ጋር እየጨመረ ይሄዳል። በ RDEB መጀመሪያ ላይ የሚከተሉትን ሁሉ የሚያቃጥሉ ካስኬዶች የሚያነቃው የአደጋ ምልክት ሊሆን ይችላል። ሌላው የአደጋ ምልክት ሙሉ 3 (C3) የሚባል የበሽታ መከላከያ ምክንያት ሊሆን ይችላል። ይህ ምክንያት አዲስ በተወለደው የ RDEB አይጦች አረፋ ፈሳሽ ውስጥ ተለይቷል እና በተለየ ፋይብሮብላስት (የደርማል ሴሎች) ህዝብ ውስጥ ከካንሰር ጋር በተያያዙ ፋይብሮብላስትስ ውስጥ እንደሚገኝ ተመሳሳይ ንብረቶችን በሚጋራ ህዝብ ውስጥ በጣም ተገልጧል።

የወደፊት ጥናቶቻችን IL1a እና C3 ን ማገድ በ RDEB ውስጥ እብጠትን በመግታት ላይ ያለውን ተጽእኖ ይወስናል. (ከ2022 የሂደት ሪፖርት።)