የ RDEB የጂን ሕክምናን ማሻሻል

በዚህ ፕሮጀክት ውስጥ ተመራማሪዎች የተሰበረውን RDEB ጂን (ኮላጅን-7) በቤተ ሙከራ ውስጥ በታካሚ ሴሎች ውስጥ ለመተካት እና የጂን አርትዖት ሕክምናዎችን በቀጥታ ወደ ሰው ሴሎች ለማድረስ የጂን ሕክምና ዘዴዎችን ፈጥረዋል። ብዙ ሰዎች በሰዎች ቫይረሶች የተያዙ እና የበሽታ መከላከያ ምላሽ ሊኖራቸው ስለሚችል የሰውን ቫይረሶች በመጠቀም የጂን ህክምናን ውጤታማነት ይቀንሳል, አዲሱ ስርዓት የአሳማ ቫይረስ ይጠቀማል. በተጨማሪም የጎንዮሽ ጉዳቶችን የመፍጠር ዕድሉ አነስተኛ ነው ምክንያቱም ቫይረሱን በሁለት ክፍሎች ይከፍላል, ‹አምፕሊኮን› ቬክተር ፣ የጂን ሕክምናን የያዘ ግን የቫይረስ ጂኖች ፣ እና ‹ረዳት› ቫይረስ እራሱን እንደገና ማባዛት የማይችል ነገር ግን የጂን ሕክምናን ለመፍጠር ይረዳል ።

አዲሱ የቫይረስ ስርዓት አዲስ የሚሰራ Collagen-7 የምግብ አዘገጃጀት መመሪያ ወደ ታካሚ የቆዳ ህዋሶች መጨመር ይችላል, እና በታካሚው የቆዳ ሴሎች ላይ የዘረመል ለውጥን ለማስተካከል የጂን ማስተካከያ መሳሪያዎችን ይጨምራል. የመጀመሪያው የ RDEB ቆዳ በተሻለ ሁኔታ እንዲጣበቅ በጊዜያዊነት ይረዳል, ሁለተኛው ደግሞ የረጅም ጊዜ መሻሻልን ያመጣል.

የሚቀጥለው እርምጃ እነዚህን የጂን ሕክምና አማራጮች በቆዳ ሞዴሎች ውስጥ መሞከር ነው ወደ ቆዳ ህክምናዎች ከመዳበሩ በፊት ሁለቱንም ይበልጥ ውጤታማ የሆነ ቁስልን መፈወስ እና የረዥም ጊዜ እርማት ከስር ያለው የዘረመል ለውጥ።

ተመራማሪዎች አዲሱን የጂን ሕክምና ለማድረግ በቤተ ሙከራ ውስጥ ያደጉ ሴሎችን ተጠቅመዋል።
አላማቸው የጂን ህክምናን በተቀላጠፈ እና በከፍተኛ መጠን መስራት መቻል ሲሆን የመጀመሪያ ሙከራቸውም ይህ ሊሆን እንደሚችል ጠቁመዋል።

መሪ ተመራማሪ፡-

ዶ/ር አንጀለስ ሜንሲያ ለኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ ምርመራ ፓነሎችን ጨምሮ በሚቀጥለው ትውልድ ቅደም ተከተል ላይ በመመርኮዝ የምርመራ መሳሪያዎችን በመቅረጽ ፣ በማረጋገጥ እና በመተርጎም ላይ በመሳተፍ ያልተለመዱ በሽታዎችን በሞለኪውላዊ ምርመራ ከ 20 ዓመታት በላይ ልምድ አላት። ወደ ክሊኒኩ እየተዘዋወሩ ያሉ ሞለኪውላዊ መሳሪያዎችን ለጂን አርትዖት በማዘጋጀት ረገድ ሰፊ ልምድ አላት።

ተባባሪ ተመራማሪዎች፡-

ዶ/ር ሲልቪያ ጎሜዝ-ሴባስቲያን በዩኒቨርሲዳድ አውቶኖማ ደ ማድሪድ የሕክምና ፋኩልቲ ተባባሪ ፕሮፌሰር ናቸው። በጄኔቲክ ቫይረሶችን በመቆጣጠር ከ20 ዓመታት በላይ ልምድ አላት፣ በተመራማሪነት ዕድሜዋ ከሄርፒስ ቫይረሶች ጋር በመስራት ላይ። በFriedreich's Ataxia ታካሚ ህዋሶች ውስጥ የሚገኘውን ፍራታክሲን (ኤፍኤ) ወደነበረበት ለመመለስ ከHSV-1 amplicon vectors ጋር ሠርታለች።

ዶ/ር ሮዶልፎ ሙሪላስ በቆዳ ባዮሎጂ መስክ ሰፊ ልምድ ያለው በCIEMAT ከፍተኛ ሳይንቲስት ነው፣ ኤፒደርማል ትራንስጄኔሲስን ጨምሮ፣ ለቆዳ የጂን ቴራፒ የቫይረስ ቬክተር ልማት እና የዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳን በጂን ለማስተካከል የሙከራ ፕሮቶኮሎችን ማሳደግ። ማረም.

ዶ/ር ሚረንትሱ ሳንቶስ በሴል ባህሎች፣ የመጀመሪያ ደረጃ ባህሎች፣ ሞለኪውላዊ እና ሴሉላር ባዮሎጂ፣ የሴል ዑደት እና የምልክት መንገዶች ላይ ሰፊ ልምድ ያለው በCIEMAT ከፍተኛ ሳይንቲስት ነው።

ዶ/ር ማርታ ጋርሺያ በዩኒቨርሲዳድ ካርሎስ III ደ ማድሪድ UC3M የቲሹ ኢንጂነሪንግ ፕሮፌሰር ናቸው። ዶ/ር ጋርሺያ በጂኖደርማቶሲስ ሞለኪውላዊ ጥናት ላይ የረዥም ጊዜ ፍላጎት ያለው እና ለ ብርቅዬ የዶሮሎጂ በሽታዎች በሰው ልጆች ቆዳ ሞዴሎች ላይ ዕውቅና ያለው ባለሙያ ነው።

ዲያና ዴ ፕራዶ ከ2023 ጀምሮ በዶክተር ሜንሺያ እና ሙሪላስ ቁጥጥር ስር በፒኤችዲዋ ላይ እየሰራች ያለች የድህረ ምረቃ ተማሪ ነች።

“በቅርብ ዓመታት ውስጥ ለRDEB የጂን ሕክምናዎች እድገቶች ውጤታማ እና በርዕስ ለማስተዳደር ቀላል፣ ግን የታካሚዎችን ሕይወት በእጅጉ ሊያሻሽሉ የሚችሉ ሕክምናዎችን ለመገመት ያስችሉናል።

እነዚህን ቬክተሮች በመጠቀም የተሳካ የጂን አርትዖት በሽታ አምጪ ተህዋሲያን አገላለጾችን ለማስወገድ እንደ አውራ ኢቢኤስ ወይም ኢቢዲ ባሉ allele-specific CRISPR/Cas መሳሪያዎች የማከም እድል ይከፍታል።

- ዶ/ር አንጀለስ ሜንሲያ

የስጦታ ርዕስ፡ ልቦለድ መድረክ ለደህንነቱ የተጠበቀ Pseudorabies Herpesvirus-based Vectors for RDEB Therapy።

የጂን ቴራፒ ለሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኢቢ (RDEB) እንደ እምቅ ፈውስ ሕክምና በተለያዩ ስልቶች ሚውቴሽን እንዲስተካከል ታይቷል። ቫይራል ቬክተሮች ሚውቴሽንን ለማስተካከል አስፈላጊ የሆኑትን ለማጓጓዝ ወይም የተጎዳውን ፕሮቲን ለመመለስ የሚረዱ ጤናማ ጂኖችን ለማጓጓዝ የሚያገለግሉ የላብራቶሪ መሳሪያዎች ናቸው። እነዚህ የላብራቶሪ መሳሪያዎች አብዛኛውን ጊዜ ከተለያዩ ቫይረሶች ለምሳሌ ከአድኖቫይረስ ወይም ከሄርፒስ ቫይረስ ይመጣሉ።

ቀደም ሲል ቡድናችን በአዴኖቫይረስ የሚመነጩ ቬክተሮች ኮላጅን VII ን እንደገና ለማቋቋም እና በ dermis እና epidermis መካከል ያለውን ቁርኝት ወደነበረበት ለመመለስ ጠቃሚ መሆናቸውን አሳይቷል። በተጨማሪም፣ በቫይራል ቬክተር ዲዛይን ላይ የተደረጉ አዳዲስ እድገቶች ለ RDEB ቆዳ ሰፊ እና ውጤታማ ህክምና እድገት ያስችላሉ። ከሄርፒስ ቫይረስ የተውጣጡ ቬክተሮች ቆዳን የመበከል ተፈጥሯዊ ችሎታቸው ለኢቢ ጂን ህክምና ትልቅ አቅም አላቸው። በቅርብ ጊዜ የተደረገ ክሊኒካዊ ሙከራ የCOL1A7 ጂን RDEB ላለባቸው ሰዎች ቁስል ለማድረስ የሄርፒስ ስፕሌክስ ቫይረስ (HSV-1) ቬክተር ተጠቅሟል። ውጤቶቹ ቁስሎችን መፈወስ እና እብጠትን የመቋቋም ከፍተኛ መሻሻል አሳይተዋል. እነዚህ ተስፋ ሰጭ ውጤቶች ከሄርፒስ ቫይረስ የተገኙ ቬክተሮች ለ RDEB ሕክምና ያላቸውን አቅም ያረጋግጣሉ።
በዚህ ረገድ ቡድናችን ከ HSV-1 ይልቅ አንዳንድ ጥቅሞች ስላሉት በፖርሲን pseudorabies ቫይረስ (Herpesviridae ቤተሰብ) ላይ የተመሰረተ አዲስ የቬክተር መድረክ በማዘጋጀት ላይ ነው, ምክንያቱም ደህንነቱ የተጠበቀ እና በከፍተኛ መጠን ለማምረት ቀላል ነው. በዚህ ልቦለድ መድረክ ላይ በመመስረት፣ ለRDEB በአሁኑ ጊዜ በክሊኒካዊ ሙከራዎች እየተሞከሩ ካሉት ጋር የሚነፃፀር፣ ከአካባቢያዊ መተግበሪያ በኋላ ረዘም ላለ ጊዜ የሚቆይ እርማት ሊያገኙ የሚችሉ ቬክተሮችን ለማመንጨት ሀሳብ አቅርበናል።

ቡድናችን የ RDEB ሕክምናን አቀራረብ ላይ ለውጥ ሊያመጡ የሚችሉ ውጤታማ እና በቀላሉ ለማስተዳደር ወቅታዊ ህክምናዎችን ለማዘጋጀት ጠንክሮ ሰርቷል። ወራሪ እና ህመም የሚያስከትሉ የቀዶ ጥገና ሂደቶችን ከሚያካትቱ ከባህላዊ የጂን ግርዶሽ ህክምና ዘዴዎች በተለየ መልኩ አቀራረባችን በቆዳ መታከም የማይቻሉ ሥር የሰደዱ ቁስሎችን እና ቁስሎችን መፈወስን ለማሻሻል ያተኮሩ ወቅታዊ የጂን ህክምናዎች ላይ ያተኮረ ነው። የእኛ ላብራቶሪ ዘላቂ ማሻሻያዎችን ለማምጣት የሚያስችል የ RDEB ሚውቴሽንን ለማስተካከል የሞለኪውላር ጂን አርትዖት መሳሪያዎችን በማዘጋጀት ፈር ቀዳጅ ሆኗል። በቅርቡ፣ ኮላጅን VIIን እና በቆዳ እና በቆዳ ቆዳ መካከል ያለውን ማጣበቂያ በቅድመ ክሊኒካል ሞዴሎች በተሳካ ሁኔታ ወደነበረበት መልሰናል።

በአሁኑ ጊዜ ለዚሁ ዓላማ አዳዲስ የቬክተር ዓይነቶችን በማዘጋጀት ላይ እንገኛለን፣ በተለይም ከሄርፒስ መሰል ቫይረሶች የሚመነጩ፣ ቆዳን የመበከል ጠንካራ ተፈጥሯዊ ችሎታ ያላቸው እና፣ ስለሆነም፣ RDEB ባለባቸው ሰዎች ላይ ሥር የሰደደ ቁስሎችን ለማከም በጣም ውጤታማ ሊሆኑ ይችላሉ። በቅርቡ በዩናይትድ ስቴትስ የተደረጉ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ከምናቀርባቸው ተመሳሳይ አቀራረቦች ላይ ተመስርተው የተገኙ ተስፋ ሰጪ ውጤቶች በትክክለኛው አቅጣጫ እንደምንጓዝ እርግጠኞች ይሆኑናል። ይህ የጥናት መስመር የ RDEB ህክምናን ለማራመድ ትልቅ እድልን ይወክላል፣ እና ስራችንን በጉጉት እና በጥንካሬ ለመቀጠል ቁርጠኞች ነን።

ግባችን በዚህ በሽታ ለሚሰቃዩ ሰዎች ተስፋ ማምጣት እና የህይወት ጥራትን ማሻሻል ነው። በጋራ፣ RDEBን ለሚዋጉት ወደ ብሩህ እና ተስፋ ሰጪ ወደፊት መሄድ እንችላለን።

ከሄርፒስ ቫይረስ የተውጣጡ አዳዲስ ቫይረሶች ኤፒደርሞሊሲስን ለማከም ትልቅ ተስፋ አላቸው, ለዚህ ደካማ የቆዳ በሽታ ፈውስ ይሰጣሉ. እነዚህ ሕክምናዎች ለክሊኒካዊ አገልግሎት አዋጭ እንዲሆኑ፣ እነዚህን ቬክተሮች በብዛት ማምረት አስፈላጊ ነው። አምፕሊኮን ቬክተሮች, ከሄርፒስ-የተመነጩ ቬክተሮች ክፍል, የቫይረስ ጂኖች ስለሌላቸው የበለጠ አስተማማኝ አማራጭ ያቀርባሉ. ይሁን እንጂ የምርት ሂደታቸው ከረዳት ሄርፒስ ቫይረሶች ጋር አብሮ ማምረት አስፈላጊነት ውስብስብ ነው.

ፕሮጀክታችን የሕክምና ቬክተሮችን ምርት ለማሳደግ የተነደፈ የፈጠራ የምርት መድረክን ያቀርባል, በዚህም የመጨረሻውን የዝግጅት ጥራት ያሻሽላል. በመጀመርያው ደረጃ፣ አጋዥ ቫይረሶችን በማስወገድ የሚፈለገውን ቬክተር ለማምረት PK15 ፕሮዲዩሰር ሴሎችን አስተካክለናል። ይህ አካሄድ የቬክተር/ረዳት ሬሾን በተሳካ ሁኔታ ወደ ቴራፒዩቲክ ቬክተር በማሸጋገር ለዚህ የምርት ስትራቴጂ ፅንሰ-ሀሳብ ማረጋገጫ ሆኖ በማገልገል እና የንድፍያችንን ውጤታማነት ያሳያል። ወደ ፊት በመሄድ የምርት መድረኩን የበለጠ ለማጣራት እና ለማሻሻል የተወሰኑ የሴል ክሎኖችን እየመረጥን ነው። የክሎናል ህዝብ የረዳት ቬክተሮች እንቅስቃሴን በእጅጉ እንደሚያሻሽል ይገመታል፣ በዚህም የቲራፒቲካል ቬክተሮችን ውጤት ያሳድጋል።

ከDEBRA UK በተገኘ ለጋስ የገንዘብ ድጋፍ የተደረገው ይህ ስራ በቬክተር ምርት ላይ ከፍተኛ እድገት ብቻ ሳይሆን የላቀ የህክምና አማራጮችን ለማዘጋጀት ወሳኝ እርምጃ ነው። በ epidermolysis ለሚሰቃዩ ሕሙማን ተስፋ እና ብሩህ የወደፊት ተስፋ ይሰጣል፣ አዳዲስ ሕክምናዎችን እና የተሻሻለ የህይወት ጥራትን ያበስራል። ከ 2024 የእድገት ሪፖርት.

ፕሮጀክታችን በ epidermolysis bullosa (ኢቢ) ውስጥ ሁለቱንም ጊዜያዊ እና ቋሚ የሕክምና ፍላጎቶችን ለመፍታት የተነደፈውን የሄርፒስ ቫይረስ ቬክተር ስርዓትን ይመረምራል። ለቅድመ ክሊኒካዊ ምርምር እድገት ምስጋና ይግባውና በ EB ሕመምተኞች ለሚሰቃዩ ሥር የሰደደ ቁስሎች እና ቁስሎች ወቅታዊ ሕክምናዎች መገንባት አሁን ሊደረስበት ይችላል። እነዚህ እድገቶች በሁለት ግንባሮች ተደርገዋል-ሞለኪውላር ባዮሎጂ እና የጂን ሕክምና።

የመጀመሪያው እድገት የጂን አርትዖት ቴክኖሎጂን በመጠቀም የበሽታውን የጄኔቲክ ሚውቴሽን ለማስተካከል የጄኔቲክ መሳሪያዎችን ማዘጋጀት ነው. የእኛ ስራ በጣም ሁለገብ የሆነውን የጂን አርትዖት መሳሪያዎችን ማለትም የ CRISPR ስርዓትን እንድናስተካክል አስችሎናል፣ በኤክስዮን 80 በ COL7A1 ጂን ውስጥ በከፍተኛ ደረጃ የተስፋፋ ሚውቴሽን ካላቸው ታካሚዎች ሴሎችን ለማስተካከል እና በ CRISPR የታከሙ ሴሎች ኮላገን VII(C7) ምርትን ወደነበረበት እንዲመልሱ እና በቆዳ ቆዳ እና በ epidermis መካከል ያለውን ተጣባቂነት ለማረጋገጥ አስችሎናል።

ሁለተኛው ቅድመ ዝግጅት የማስተካከያ መሳሪያዎችን ለታካሚዎች ቆዳ ለማድረስ የሚያገለግሉትን ተሽከርካሪዎች ይመለከታል። ከቅርብ ዓመታት ወዲህ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ከሄርፒስ ቫይረሶች የሚመነጩ ቬክተሮች በክሬም መልክ ሲተገበሩ የቆዳ ሴሎችን በጄኔቲክ ለመቀየር ያላቸውን አቅም አሳይተዋል። ቀደም ሲል በኤፍዲኤ እና EMA ለክሊኒካዊ ጥቅም የተፈቀደላቸው እነዚህ ቬክተሮች በ EB በሽተኞች ላይ የቆዳ ጉዳት በሚደርስበት ቦታ ላይ የ C7 አገላለጽ ጊዜያዊ እድሳት ይፈቅዳሉ ፣ ይህም ቁስሎችን መፈወስን ያመቻቻል ። እዚህ ላይ የተፈጠረው አዲሱ የሄርፒስ ቫይረስ ቬክተር ፈጣን ቁስልን ለማዳን የሚያስችል አቅም ያለውን ይህን ጊዜያዊ ፕሮቲን ይደግማል። በተጨማሪም የ CRISPR ጂን አርትዖት ችሎታን ማቀናጀት ተመሳሳይ የቬክተር መድረክ በ collagenous ጎራ ውስጥ ሚውቴሽን በሚሸከሙ ሕመምተኞች ላይ ዘላቂ የጥገና ሕክምና እድል እንዲኖረው ያስችላል።

በዚህ ፕሮጀክት ውስጥ ሁለቱንም አይነት ቬክተር ገንብተናል እና በአዲስ የሄርፒስ ቬክተር መድረክ ላይ አመርተናል፣ ከሄርፒስ ቫይረስ በተፈጥሮ አሳማዎችን (የአሳማ ፕሴዶራቢስ ቫይረስ) ይጎዳል። ይህ መድረክ በሄርፒስ ሲምፕሌክስ ውስጥ ከተሰራው አማራጭ አማራጭ ነው, ከሚመጡት ጥቅሞች ጋር. የመጀመሪያው በሰዎች ውስጥ የዚህ ቬክተር መከላከያ አለመኖር ነው, ይህም ህክምናን ያመቻቻል. ሁለተኛው የቫይራል ጂኖች በሌለበት የቬክተር ቅርጽ ያለው ንድፍ ሲሆን 'አምፕሊኮን' ቬክተር ተብሎ የሚጠራ ሲሆን ይህም ዝቅተኛ መርዛማነት, የበሽታ መከላከያ እና የተሻሻለ የቬክተር አገላለጽ ደረጃዎች ጠቃሚ ነው. ለዚህ የሄርፒስ ቫይረስ ቬክተር የአምፕሊኮን ዲዛይን ማዘጋጀት በተቻለ መጠን በትንሹ አብሮ የማይሰራ ቫይረስ (ረዳት ቫይረስ ተብሎ የሚጠራው) ጠቃሚ መጠን ያላቸውን ቬክተሮች ለማምረት በስርዓቱ ላይ ማሻሻያ ያስፈልገዋል። ይህ በራሱ የሚሰራ መድረክ በተሳካ ሁኔታ ተጠናቋል።

እንደ ቫይረስ አምራቾች የሚያገለግሉ ህዋሶችን፣ በሄርፒስ ቫይራል ኮንቴይነሮች ውስጥ የታሸጉ አምፖሎችን እና በሴሎች ውስጥ የራሱን መባዛት ለመከላከል የተነደፈ የተሻሻለ ረዳት ቫይረስን ጨምሮ pseudorabies ሄርፒስ ቫይረስ አምፕሊኮን ቬክተር ለማምረት የሚያስችል አጠቃላይ ስርዓት አዘጋጅተናል። ይህ ስርዓት በቬክተር ምርት ውስጥ ያሉ ቁልፍ ተግዳሮቶችን በብቃት በመፍታት በጂን ቴራፒ ቴክኖሎጂ ውስጥ ከፍተኛ እድገትን ያሳያል። አዲሱን መድረክ ተጠቅመን ለ C7 ማገገም ቬክተር በማመንጨት (ማንኛውንም RDEB በሽተኛ ለጊዜያዊ የቆዳ-ኤፒደርሚስ ታዛዥነት ማከም የሚያስችል አቅም ያለው) እና ሌላ ቬክተር በማረም C7 መልሶ ለማግኘት (በ exon 80 ውስጥ ከፍተኛ ስርጭት ያለው ሚውቴሽን የያዙ በሽተኞችን ለረጅም ጊዜ ታዛዥ መልሶ ማግኛ) ለማከም ተጠቅመናል። ሁለቱንም ቬክተሮች ሞክረን እና ተግባራቸውን በኤክሶን 80 ሚውቴሽን ከተሸከመ ታካሚ በተገኘ የኬራቲኖሳይት መስመር አሳይተናል። ከረዳት ቬክተር በትንሹ በተቻለ መጠን ጠቃሚ የሆኑ ቬክተሮችን ለማምረት እስክንችል ድረስ የምርት ፕሮቶኮሎችን በዝርዝር ለማቅረብ ተጨማሪ ሥራ ያስፈልጋል ነገር ግን መድረኩ ተግባራዊ ሆኖ ተገኝቷል እናም እድገቱ RDEB ብቻ ሳይሆን ከሌሎች ጂኖች ጋር የተያያዙ ሌሎች የጂኖደርማቶሲስ ቅርጾችን ለማከም አዲስ የሄርፒስ ቫይረስ ቫይረሶችን ለማምረት ትልቅ አቅም እንዳለው እናምናለን.

የሚቀጥለው እርምጃ እነዚህን የቬክተር ምርቶች በቅድመ-ክሊኒካዊ በቪቮ ሞዴሎች መሞከር ነው፣ ለምሳሌ በእኛ ላቦራቶሪ ውስጥ ያለን የታካሚ ቆዳ በበሽታ የመከላከል አቅም የሌላቸው ሞዴሎች እና የ RDEB ሞዴል በመጠቀም። የዚህ ልብ ወለድ የቬክተር መድረክ ልማት ሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኢቢን ለማከም ብቻ ሳይሆን የቆዳ በሽታዎችን የሚያካትቱ ሌሎች የዘረመል ሁኔታዎችን ለመፍታት አዳዲስ እድሎችን ይከፍታል። የ CRISPR ጂን አርትዖትን ከላቁ የቫይረስ አቅርቦት ስርዓቶች ጋር በማጣመር፣ ለኢቢ ታካሚዎች ፈጣን ቁስሎችን ፈውስ እና ከስር ያለውን የዘረመል ጉድለት የረጅም ጊዜ እርማትን የሚያቀርቡ የአካባቢ ምርቶችን ለማቅረብ ዓላማ እናደርጋለን። ይህ አካሄድ ለኢቢ እና ለተመሳሳይ በሽታዎች የሕክምና መልክዓ ምድሩን የመቀየር አቅም አለው ብለን እናምናለን። (ከመጨረሻው የሂደት ሪፖርት 2025።)