ፒኤችዲ፡ የቁስል ፈውስ ለማፋጠን YAP/TAZ መጨመር

በ2026 መጨረሻ ላይ።

መሪ ተመራማሪ፡-

ዶ/ር ጌርኖት ዋልኮ በለንደን ኩዊን ሜሪ ዩኒቨርስቲ (QMUL) የጥርስ ህክምና ተቋም የአፍ በሽታን የመከላከል እና የመልሶ ማቋቋም ሕክምና ማዕከል ውስጥ ከፍተኛ መምህር (ተባባሪ ፕሮፌሰር) ናቸው። ዶ/ር ዋልኮ የዶክትሬት ዲግሪያቸውን የሠሩት በቪየና ዩኒቨርሲቲ (ኦስትሪያ) ዩኒቨርሲቲ በፕሮፌሰር ጌርሃርድ ዊቼ ቡድን ውስጥ ሲሆን ምርምራቸው ያተኮረው የኢቢ-አይነት የቆዳ እብጠት በሽታዎች EBS-MD እና EBS-Ogna ላይ በሚገኙ ሞለኪውላዊ ዘዴዎች ላይ ነው። እ.ኤ.አ. በ2013፣ ዶ/ር ዋልኮ የፕሮፌሰር ፊዮና ዋትን በኪንግ ኮሌጅ ለንደን (ዩኬ) የቆዳ ባዮሎጂ ምርምር ቡድንን ተቀላቅለዋል፣ ምርምራቸው የሰው ልጅ ኤፒደርማል ስቴም ሴሎችን ራስን ማደስን በሚቆጣጠሩ ሞለኪውላዊ ዘዴዎች ላይ ያተኮረ ነበር። ዶ/ር ዋልኮ በመጀመሪያ በመታጠቢያ ዩኒቨርስቲ (2018-2024) እና አሁን በ QMUL በገለልተኛ የምርምር ስራው መስራቱን ቀጥሏል።

ተባባሪ ተመራማሪዎች፡-

ዶ/ር ኢማኑኤል ሮግኖኒ በ QMUL's Blizard Institute በሴል ባዮሎጂ እና የቆዳ ባዮሎጂ ማእከል ውስጥ ከፍተኛ አስተማሪ (ረዳት ፕሮፌሰር) ሲሆን> በቆዳ ባዮሎጂ ምርምር>14 ዓመታት ልምድ ያለው።

ዶ/ር ማቲው ካሌይ በ QMUL's Blizard ኢንስቲትዩት በሴል ባዮሎጂ እና የቆዳ ባዮሎጂ ማእከል ከአስር አመታት በላይ የቆዳ ምርምር ልምድ ያለው ከፍተኛ መምህር (ረዳት ፕሮፌሰር) ናቸው።

ጋር በመተባበር፡-

ፕሮፌሰር ጄሰን ካሮል, FMedSci, የሞለኪውላር ኦንኮሎጂ ፕሮፌሰር እና በካንሰር ምርምር ዩኬ ካምብሪጅ ኢንስቲትዩት ከፍተኛ የቡድን መሪ, የካምብሪጅ ዩኒቨርሲቲ, ዩኬ.

ዶ/ር አንገስ ካሜሮን በ QMUL ባርትስ ካንሰር ተቋም ውስጥ ዋና መርማሪ እና ተባባሪ ፕሮፌሰር (አንባቢ) ናቸው።

"በዚህ የፒኤችዲ ተማሪ ፕሮጀክት ውስጥ የመነጨው መረጃ ግኝቶቻችንን ወደ JEB ቆዳ ወደ ቁስል ፈውስ ሕክምና ለመተርጎም በጣም ጥሩ ቦታ ላይ ያደርገናል፣ አንዴ ተጨማሪ YAP/TAZ-reactivating ውህዶች ወደ ክሊኒካዊ ሙከራዎች እየገቡ ነው።"

- ዶክተር ጌርኖት ዋልኮ

የስጦታ ርዕስ፡- YAP/TAZ ምልክትን እንደገና በማንቃት የመስቀለኛ ኢቢ ቆዳን የማደስ አቅም ማሻሻል።

Junctional epidermolysis bullosa (JEB) በጣም አልፎ አልፎ የሚከሰት የቆዳ በሽታ ነው። ይህ የሚከሰተው ውጫዊውን የቆዳ ሽፋን ወደ ቀሪው የሰውነት ክፍል የሚያስተካክሉ ጠቃሚ ፕሮቲኖችን በማጣት ነው። በጣም ከባድ የሆነው፣ ጄቢ ከባድ፣ የሚከሰተው ላሚኒን-332 በተባለው ፕሮቲን ተግባር በመጥፋቱ ሲሆን ይህም የቆዳ መልህቅ መዋቅሮች ቁልፍ አካል ነው። የጄቢ (JEB) ሕመምተኞች ማደግ ሽንፈት፣ ቁስሎች መዳን፣ ከባድ የቆዳ ሕመም፣ እና ለደም መመረዝ (ሴፕሲስ) የመጋለጥ እድላቸው ከፍተኛ ነው።

የJEB ቆዳ ደካማ ፈውስ በከፍተኛ ሁኔታ ከቀነሱ የሁለት ፕሮቲኖች መጠን ጋር የተያያዘ ነው YAP እና TAZ የተባሉት በቆዳ ሴሎች ውስጥ። YAP/TAZ በመደበኛነት በሴል ኒውክሊየስ ውስጥ ይሠራል የቆዳ ሴሎች እንዲባዙ እና ለቆዳ ቁስል ምላሽ እንዲሰደዱ የሚያስችሉትን የጂኖች አገላለጽ የሚያስተዋውቁ ናቸው። በቅርብ ጊዜ፣ ወደላይ የሚተላለፉ አሉታዊ የቁጥጥር ምልክቶችን በመዝጋት የ YAP/TAZ የኒውክሌር ደረጃን የሚጨምሩ በርካታ የፋርማሲዩቲካል ውህዶች ተዘጋጅተዋል። በዚህ የፒኤችዲ ተማሪነት፣ እነዚህ ውህዶች (i) የኒውክሌር YAP/TAZ አገላለፅን በJEB የቆዳ ህዋሶች (Aim-1) ውስጥ እንደገና ለማንቃት (Aim-2) እና (ii) በዚህም ምክንያት የቆዳ ጤናን ለማሻሻል እና የቁስሎችን ፈውስ ለማፋጠን መጠቀም ይቻል እንደሆነ እንመረምራለን። (ዓላማ-3&XNUMX)።

ይህ የማረጋገጫ ጥናት በJEB ቆዳ ላይ የ YAP/TAZ ጊዜያዊ ዳግም ማስጀመር ለቁስል ፈውስ አዲስ የሕክምና እድሎችን እንደሚሰጥ ይወስናል። ይህ ምርምር ለመድኃኒት ዳግም ዓላማ ጥናቶች ምሰሶ ቦታ ላይ ያደርገናል አንድ ጊዜ ተጨማሪ YAP/TAZ ምልክት ማድረጊያ አንቀሳቃሾች በክሊኒካዊ ሙከራዎች ለታደሰ መድሃኒት አፕሊኬሽኖች ሲሞከሩ።

በ2026 መጨረሻ ላይ።