ሌንቲኮል-ኤፍ (2019)

ሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (RDEB) በቆዳው ውስጥ ያለውን ፕሮቲን - ዓይነት 7 ኮላጅን (C1) ምርትን የሚቆጣጠረው COL7A7 በሚባለው ጂን ውስጥ በሚደርስ ጉዳት ይከሰታል።

C7 አስፈላጊ ተለጣፊ ፕሮቲን ሲሆን ውጫዊውን እና ውስጣዊውን የቆዳ ንብርብሮች በማጣበቅ ፋይብሪል በሚባሉ መንጠቆ መሰል አወቃቀሮች አማካኝነት ነው። በ RDEB ውስጥ, የ C7 እጥረት ወደ አረፋዎች ይመራል.

በ RDEB ቆዳ ላይ በጂን ቴራፒ C7 ን ወደነበረበት መመለስ መቻል አነስተኛ አረፋዎችን እና ጠንካራ ቆዳን ያስከትላል።

በሴንት ጆንስ ኢንስቲትዩት የሚገኘው ቡድን በ RDEB ቆዳ ውስጥ C7 ን ወደነበረበት ለመመለስ ለመሞከር የጂን ህክምና ዘዴን አዳብሯል። የላብራቶሪ ጥናት የተካሄደው የ COL7A1 ጂን ሰው ሰራሽ ቅጂ ለመስራት እና አዲሱን ጂን ፋይብሮብላስትስ ወደ ሚባሉ የቆዳ ሴሎች ለማድረስ ነው።

ፋይብሮብላስትስ በተለምዶ በቆዳው ውስጠኛ ክፍል ውስጥ የሚገኙ ሴሎች ናቸው። የቆዳ ጤንነትን የሚጠብቁ ኮላጅን እና ሌሎች ፕሮቲኖችን ሊሠሩ ይችላሉ።

ተመራማሪዎቹ የቆዳ ሴሎች ሊታረሙ እንደሚችሉ ካረጋገጡ በኋላ አዲስ C7 ፕሮቲኖችን ለማምረት አስፈላጊ የሆኑትን የደህንነት ፍተሻዎች አደረጉ እና RDEB ላለባቸው ሰዎች ጥቅም ላይ የሚውል ከፍተኛ ደረጃ ያለው የጂን ቴራፒ ምርት ለማምረት ሠርተዋል.

ይህ ሥራ ከተጠናቀቀ በኋላ, ይህ የጂን ሕክምና በሰዎች ውስጥ ለመጠቀም ደህንነቱ የተጠበቀ መሆኑን ለመፈተሽ የ LENTICOL-F ክሊኒካዊ ሙከራ (ስእል 1 ይመልከቱ) ተዘጋጅቷል.

RDEB ያላቸው አራት ግለሰቦች በጥናቱ ተሳትፈው የ12 ወራትን ክትትል አጠናቀዋል።

በጥናቱ ውስጥ የተመዘገበ እያንዳንዱ ተሳታፊ አዲሱን COL3A7 ጂን ለማካተት የተቀየረ የራሳቸው ፋይብሮብላስት 1 መርፌዎችን ተቀብለዋል።

መርፌዎቹ በግራ በላይኛው ክንድ ላይ የተሰጡ ሲሆን እያንዳንዱ የሴል መርፌ ቦታ 1 ሴሜ x 1 ሴ.ሜ.

ሴሎቹ በህፃናት ጤና ተቋም ተዘጋጅተው መርፌው ወደተከናወነበት ወደ ጋይ ሆስፒታል ተወሰዱ።

ዋናው ዓላማ የሴሎች መርፌዎች ደህና መሆናቸውን ለማየት ነበር እናም ስለዚህ ተሳታፊዎች ለአንድ አመት በጥንቃቄ ክትትል ይደረግባቸዋል.

ምስል 1፡ በLENTICOL-F ሙከራ ውስጥ የተካተቱ ደረጃዎች።

በጄኔቲክ የተሻሻሉ ፋይብሮብላስቶች ያለ ምንም አሉታዊ ተጽእኖ በደንብ ይቋቋማሉ. በሚተዳደረው የጂን ህክምና ላይ ምንም አይነት የበሽታ መከላከያ ምላሽ አልተገኘም።

ውጤታማነትን በተመለከተ በ 1.3 ከ 26 ተሳታፊዎች ውስጥ በ 7 ውስጥ ካልተደረገው ቆዳ ጋር ሲነፃፀር በተከተበው ቆዳ ውስጥ ባለው የ C3 ፕሮቲን ምርት ላይ ከፍተኛ ~4-12-ጊዜ ጭማሪ አሳይቷል. ይህ ተጽእኖ አሁንም በ 2 ወራት ውስጥ በ 4 ከ XNUMX ተሳታፊዎች ውስጥ ተጠብቆ ቆይቷል.

በወር 7 ላይ በዘረመል የተሻሻለው COL1A12 ጂን በተከተበው ቆዳ ውስጥ መኖሩ በአንድ ርዕሰ ጉዳይ ላይ ተመዝግቧል ምንም እንኳን አዲስ የጎለመሱ ፋይብሪሎች አልተገኙም።

John McGrath MD FRCP FMedSci

ጆን ማክግራት በሴንት ጆንስ የቆዳ ህክምና ተቋም፣ ኪንግስ ኮሌጅ ለንደን ውስጥ የሜሪ ደንሂል ሊቀመንበርን በመያዝ እና የቅዱስ ጆንስ የቆዳ ህክምና ተቋም እና የጄኔቲክ የቆዳ በሽታ ክፍል ዲፓርትመንት ኃላፊ እና እንዲሁም ለጋይስ የክብር አማካሪ የቆዳ ህክምና ባለሙያ ናቸው። እና የቅዱስ ቶማስ ኤን ኤች ኤስ ፋውንዴሽን እምነት በለንደን። የእሱ ዋና ፍላጎቶች በጄኔቲክስ እና በእንደገና መድሐኒት ውስጥ እና እነዚህ በቆዳ ህክምና እና በቆዳ በሽታዎች ላይ እንዴት ተጽዕኖ ያሳድራሉ. ለጂኖደርማቶስ ምርመራዎችን ለማሻሻል በበርካታ ቀጣይ ትውልድ ቅደም ተከተሎች ውስጥ የተሳተፈ ሲሆን በተጨማሪም በዘር የሚተላለፍ የቆዳ በሽታ ላለባቸው ሕመምተኞች የሕዋስ እና የጂን ሕክምናዎች በርካታ የመጀመሪያ ደረጃ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ዋና መርማሪ ነው።

ይህ በጂን የተሻሻሉ በሽተኛ ፋይብሮብላስትስ - የጎደለውን C7 ፕሮቲን የሚያመነጩ በጣም የተለመዱ የቆዳ ህዋሶች ደህንነታቸው የተጠበቀ እና RDEB ላለባቸው ግለሰቦች እንደ ውጤታማ ህክምና ቃል እንደሚገቡ የሚያሳየው ይህ የመጀመሪያው የሰው ጥናት ነው ነገር ግን ለበለጠ ግምገማ ትልቅ ሙከራዎች ያስፈልጋሉ ። የመጀመሪያው ምሳሌ"

ዶክተር ሱ ሊዊን

“የጂን ሕክምና ከኢቢ ጋር የሚኖሩ ሰዎችን ቆዳ ለማሻሻል ትልቅ ተስፋ አለው። ይህ ክሊኒካዊ ሙከራ ጠቃሚ የደህንነት መረጃዎችን ያመነጨ ሲሆን ለኢቢ የበለጠ ውጤታማ ህክምናዎችን ለማዘጋጀት የጂን ህክምና ስራችንን እንድናሰፋ ማበረታቻ ይሰጠናል።

ፕሮፌሰር ጆን ማግራዝ

ይህ በአስተማማኝ ሁኔታ የታየ እና RDEB ባለባቸው ግለሰቦች ቆዳ ላይ የጎደለውን C7 ፕሮቲን ወደነበረበት ሊመልስ የሚችል በመርፌ በሚሰጥ ፋይብሮብላስት ጂን ህክምና ላይ የተደረገ የመጀመሪያው የሰው ልጅ ጥናት ነው።

እነዚህ ግኝቶች እንደሚያመለክቱት ፋይብሮብላስት ጂን ቴራፒ ለRDEB ውጤታማ ሕክምና ሊሆን እንደሚችል እና ለበለጠ ግምገማ ትላልቅ ክሊኒካዊ ሙከራዎችን ለማካሄድ ማረጋገጫ ይሰጣል።

የዚህ ጥናት ውጤቶች በጆርናል ኦፍ ክሊኒካል ምርመራ ኢንሳይት ታትመዋል፡- https://insight.jci.org/articles/view/126243