ፒኤችዲ፡ በ RDEB ውስጥ nanoneedle ቁስል ጥናት

ተመራማሪዎች ሶስት አላማዎችን እየፈቱ ነው፡-

1. ያለ ባዮፕሲ የ RDEB ካንሰርን ለመለየት
2. ቁስሎች ሊፈወሱ ወይም አይድኑ እንደሆነ ለመፈተሽ ስለዚህ በጣም ተገቢ የሆኑ ልብሶችን መጠቀም ይቻላል
3. RDEB ቁስሎችን ለመፈወስ የሚረዱ ጥቃቅን ናኖኒድሎችን በመጠቀም የጂን ህክምናን ለማቅረብ።

ከ RDEB ዕጢ ጠርዝ እና ያልተነካ የ RDEB ቆዳ የባዮፕሲ ናሙናዎች ካንሰርን ለመለየት የተለያዩ መንገዶችን ለማነፃፀር ጥቅም ላይ ውለዋል ። ቀደም ሲል በቆዳ ላይ ጥቅም ላይ ያልዋለ 'ራማን ማይክሮስኮፒ' የተባለ ቴክኖሎጂ በባዮፕሲ ውስጥ RDEB የቆዳ ካንሰርን ለመለየት ተዘጋጅቷል. ይህ ያለ ባዮፕሲ በቀጥታ በአልጋው ላይ ባለው ቆዳ ላይ ብርሃን በማብራት ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል። ይህንን ከመደበኛው ማይክሮስኮፒ እና የናኖኢድል ናሙና በመጠቀም ተጨማሪ ቴክኖሎጂን ማነፃፀር እያንዳንዱ ቴክኖሎጂ በመጀመሪያ ደረጃ የካንሰር እና የቁስል ፈውስ ምን ያህል ትክክለኛ እንደሆነ ያሳያል።

የባዮፕሲው ሴሎች ለRDEB ምልክቶች ተጠያቂ የሆነውን የዘረመል ስህተት ለማስተካከል ናኖኒድሎችን በመጠቀም በጂን ቴራፒ ታክመዋል። ይህ ወደፊት የናኖኒድል ፕላስተሮችን በያዙ ልብሶች አማካኝነት ቆዳን በቀጥታ ለማከም ተስፋን ያሳያል።

መሪ ተመራማሪ፡-

John McGrath MD FRCP FmedSci በለንደን በኪንግ ኮሌጅ የሞለኪውላር ደርማቶሎጂ ፕሮፌሰር እና የጄኔቲክ የቆዳ በሽታ ክፍል ኃላፊ እንዲሁም በሴንት ጆንስ የቆዳ ህክምና ተቋም የክብር አማካሪ የቆዳ ህክምና ባለሙያ፣ የጋይ እና የቅዱስ ቶማስ ኤን ኤች ኤስ ፋውንዴሽን እምነት በለንደን። ቀደም ሲል በDEBRA በገንዘብ የተደገፈ የጁኒየር ኢቢ ተመራማሪ ነበር እና በኢቢ ጥናት ላይ ከ25 ዓመታት በላይ ሰርቷል። በአሁኑ ጊዜ ከኢቢ ጋር ለሚኖሩ ሰዎች የተሻለ ሕክምናን የሚያገኙ የጂን፣ የሕዋስ፣ የፕሮቲን እና የመድኃኒት ሕክምናዎችን ለማዘጋጀት በተለያዩ ሀገራዊ እና ዓለም አቀፍ ፕሮጀክቶች ላይ ይመራል እና ይተባበራል።

ተባባሪ ተመራማሪዎች፡-

ዶ/ር ሲሮ ቺአፒኒ፣ ዶ/ር ማድስ በርግሎት፣ ፕሮፌሰር ጀሚማ ሜለሪዮ

ትብብር:

ሞንሊሌክኬ ጤና አጠባበቅ

"ፕሮጀክታችን ህመም የሌለበት የናኖኒድል ናሙናን በመጠቀም ናኖቢዮፕሲ ቁስ ለማመንጨት የሚያስችል አዲስ የመኝታ መሳሪያ ለመስራት ተስፋ ያደርጋል። ይህ ደግሞ SCC መኖሩን እና የቆዳ ባዮፕሲ እንደሚያስፈልግ ወይም እንደሌለበት የተሻለ አመላካች መረጃ ለማመንጨት ያስችላል። ስለዚህ የአልጋ ላይ የመመርመሪያ መሳሪያ ማዘጋጀት የኢቢ የጤና እንክብካቤ ቡድኖች RDEB ባለባቸው ሰዎች ላይ ቁስሎችን እንዴት እንደሚገመግሙ እና እንደሚቆጣጠሩ ያሻሽላል።

ሁለተኛው ግብ ስለ ቁስሎች ሞለኪውላዊ መረጃዎችን ማመንጨት መቻል እና እነዚህ አንዳንድ ልብሶች እንዴት እንደሚነኩ... በመጨረሻም፣ ይህንን መረጃ የኢቢ የጤና አጠባበቅ ቡድኖች እና ኢቢ ያለባቸው ሰዎች ምርጡን እንዲመርጡ እና እንዲተገብሩ ለመርዳት ተስፋ እናደርጋለን። ቁስላቸውን ለመፈወስ የሚረዱ ልብሶች."

- ፕሮፌሰር ጆን ማግራዝ

የስጦታ ርዕስ፡ በ RDEB ውስጥ ሥር የሰደዱ ቁስሎች የተሻሻለ ባሕርይ

ይህ ፕሮጀክት በዘር የሚተላለፍ የቆዳ በሽታ፣ ሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (RDEB) ቁስሎችን እና ቁስሎችን ለማከም አዲስ አቀራረብን ይሰጣል።

በስተመጨረሻ፣ ቁስሉ እየፈወሰ መሆኑን ወይም እንዳልሆነ፣ ባዮፕሲ መታየቱን (ለምሳሌ ለካንሰር) ወይም ቁስሉን ለመፈወስ ምን ጥሩ አለባበስ ሊሆን እንደሚችል ለማሳወቅ የአልጋ ላይ ምርመራ ማድረግ እንፈልጋለን።

ለመርማሪዎቹ ልዩ የሆኑ ቴክኖሎጂዎችን እና ዘዴዎችን በመጠቀም፣ የ RDEB ቁስሎችን ሞለኪውላዊ ማይክሮ ፕሮፋይል ለማዘጋጀት የናኖኒድል ቲሹ ናሙናን ለመጠቀም ዓላማ እናደርጋለን። ስራው ራማን ስፔክትሮስኮፒ ኢሜጂንግ እና Mass Spectrometry Imaging ናኖቢዮፕሲ ቁሳቁሶችን ከማሽን መማሪያ ምደባ ስልተ ቀመሮች ጋር ያካትታል።

መጀመሪያ ላይ፣ የሞለኪውላዊ መገለጫዎችን ከቆዳ ሂስቶሎጂ ጋር ለማዛመድ በRDEB ቁስል የቆዳ ባዮፕሲ (እንደ መደበኛ ክሊኒካዊ ክብካቤ የሚወሰድ) ላይ ለመስራት አቅደናል። የ RDEB ቁስል ሁኔታ የበለጠ ተለዋዋጭ ንባብ ለማዘጋጀት ስራው ከበሽተኞች ወደ Vivo ናሙና ይስፋፋል። ግቡ የተለያዩ የቁስል እንክብካቤ አለባበሶች በቁስል ፈውስ ላይ ያለውን ተጽእኖ ለመገምገም ቴክኖሎጂውን መጠቀም መጀመር ነው። በመጨረሻም, አቀራረብ በግለሰብ ታካሚዎች ላይ ለተወሰኑ ቁስሎች የመልበስ ምርጫን የበለጠ በማስረጃ ላይ የተመሰረተ አቀራረብን ያመጣል.

የስጦታ ርዕስ፡ በ RDEB ውስጥ ሥር የሰደዱ ቁስሎች የተሻሻለ ባሕርይ

ይህ ፕሮጀክት በ RDEB ውስጥ ስላለው ቁስል መፈወስ ነው። ሦስት ዋና ዋና ችግሮችን ለመፍታት እንፈልጋለን. በመጀመሪያ፣ ብዙ የቆዳ ናሙናዎችን መውሰድ ሳያስፈልገን ገና በለጋ ደረጃ በ RDEB ቁስሎች ውስጥ ያሉ ካንሰርን የሚለይበት አዲስ መንገድ ማዘጋጀት እንፈልጋለን። በሁለተኛ ደረጃ፣ የቁስል ፈውስ ሁኔታ (ለመፈወስ ወይም ላለማድረግ) አዲስ ንባቦችን ማዘጋጀት እንፈልጋለን ይህም ቁስሉን ለመልበስ የትኛው ልብስ የተሻለ እንደሚሆን መመሪያ ይሰጣል። በሶስተኛ ደረጃ፣ የ COL7A1 ጂን በጂን አርትኦት በማረም ናኖኒድስ የሚባሉ ጥቃቅን መርፌዎችን በመጠቀም በ RDEB ውስጥ የቁስል ፈውስ ለማሻሻል መሞከር እንፈልጋለን። በዚህ ደረጃ፣ በዋናነት ትኩረት የምናደርገው በመጀመሪያው ፈተና ላይ ነው። ለቆዳ አዲስ ነገር የሆነውን "ራማን ማይክሮስኮፒ" የተባለ ቴክኖሎጂ እየሞከርን ነው። ይህ አካሄድ ከቆዳው ላይ ብርሃን ያወጣል ከዚያም መብራቱ በሚመታበት ሁኔታ ላይ በመመስረት በተለያየ የሞገድ ርዝመት ተመልሶ የሚመጣውን ብርሃን መለየት እንችላለን። የተለያዩ የሞገድ ርዝመቶች ንባብ ለፕሮቲኖች ፣ ቅባቶች እና ሌሎች የቆዳ ክፍሎች የተለየ ይመስላል። የእኛ ስራ RDEB የቆዳ ካንሰር በራማን ማይክሮስኮፒ ሊወሰድ እንደሚችል እያሳየ ነው። ከተጨማሪ ማሻሻያ ጋር፣ ይህ አካሄድ ቀደምት ካንሰርን በማንሳት ምን ያህል ጥሩ እንደሚሆን ለመፈተሽ አቅደናል። ከተሳካ፣ ወደ ፊት የቆዳ ባዮፕሲ ሳንወስድ ለካንሰር ምርመራ የምንጠቀምበትን መሳሪያ በክሊኒኩ መስራት እንፈልጋለን። ፕሮጀክቱ እየጎለበተ ሲሄድ፣ ስለቁስል ፈውስ ተጨማሪ መረጃ ሊሰጥ ከሚችለው የቁስል ሁኔታ የሚገመገምበት ሌላ ቴክኒክ ጋር ምርጥ አለባበስ የመምረጥ ጉዳይን እናነሳለን። RDEB ካላቸው ሰዎች ናኖኒድሎችን በመጠቀም በጂን አርትዖት የቆዳ ሴሎች ላይ መሻሻል እያደረግን ነው። የሚቀጥለው እርምጃ ለክሊኒካዊ ሙከራዎች እቅድ ከማውጣታችን በፊት የጂን ጥገናን በ RDEB ሞዴሎች ላይ ማጥናት እና የ RDEB ቁስሎች በተሻለ ሁኔታ እንዲድኑ ወደሚችል አዲስ ህክምና ጉዞ ተስፋ እናደርጋለን። (ከ2024 የሂደት ሪፖርት።)

የዘመነ የስጦታ ርዕስ፡ የቁስል ፈውስ ክትትል እና ሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ ላለባቸው ታካሚዎች የሕክምና አማራጮችን ማሻሻል።

ይህ ፕሮጀክት በ RDEB ውስጥ ስላለው ቁስል መፈወስ ነው። ሦስት ዋና ዋና ችግሮችን ለመፍታት እንፈልጋለን. በመጀመሪያ፣ ብዙ የቆዳ ናሙናዎችን መውሰድ ሳያስፈልገን ገና በለጋ ደረጃ በ RDEB ቁስሎች ውስጥ ያሉ ካንሰርን የሚለይበት አዲስ መንገድ ማዘጋጀት እንፈልጋለን። በሁለተኛ ደረጃ፣ የቁስል ፈውስ ሁኔታ (ለመፈወስ ወይም ላለማድረግ) አዲስ ንባቦችን ማዘጋጀት እንፈልጋለን ይህም ቁስሉን ለመልበስ የትኛው ልብስ የተሻለ እንደሚሆን መመሪያ ይሰጣል። በሶስተኛ ደረጃ፣ የ COL7A1 ጂን በጂን አርትኦት በማረም ናኖኒድስ የሚባሉ ጥቃቅን መርፌዎችን በመጠቀም በ RDEB ውስጥ የቁስል ፈውስ ለማሻሻል መሞከር እንፈልጋለን። በዚህ ደረጃ፣ በዋናነት ትኩረት የምናደርገው በመጀመሪያው ፈተና ላይ ነው። ለቆዳ አዲስ ነገር የሆነውን "ራማን ማይክሮስኮፒ" የተባለ ቴክኖሎጂ እየሞከርን ነው። ይህ አካሄድ ከቆዳው ላይ ብርሃን ያወጣል ከዚያም መብራቱ በሚመታበት ሁኔታ ላይ በመመስረት በተለያየ የሞገድ ርዝመት ተመልሶ የሚመጣውን ብርሃን መለየት እንችላለን። የተለያዩ የሞገድ ርዝመቶች ንባብ ለፕሮቲኖች ፣ ቅባቶች እና ሌሎች የቆዳ ክፍሎች የተለየ ይመስላል። የእኛ ስራ RDEB የቆዳ ካንሰር በራማን ማይክሮስኮፒ ሊወሰድ እንደሚችል እያሳየ ነው። ከተጨማሪ ማሻሻያ ጋር፣ ይህ አካሄድ ቀደምት ካንሰርን በማንሳት ምን ያህል ጥሩ እንደሚሆን ለመፈተሽ አቅደናል። ከተሳካ፣ ወደ ፊት የቆዳ ባዮፕሲ ሳንወስድ ለካንሰር ምርመራ የምንጠቀምበትን መሳሪያ በክሊኒኩ መስራት እንፈልጋለን። ፕሮጀክቱ እየጎለበተ ሲሄድ፣ ስለቁስል ፈውስ ተጨማሪ መረጃ ሊሰጥ ከሚችለው የቁስል ሁኔታ የሚገመገምበት ሌላ ቴክኒክ ጋር ምርጥ አለባበስ የመምረጥ ጉዳይን እናነሳለን። RDEB ካላቸው ሰዎች ናኖኒድሎችን በመጠቀም በጂን አርትዖት የቆዳ ሴሎች ላይ መሻሻል እያደረግን ነው። የሚቀጥለው እርምጃ ለክሊኒካዊ ሙከራዎች እቅድ ከማውጣታችን በፊት የጂን ጥገናን በ RDEB ሞዴሎች ላይ ማጥናት እና የ RDEB ቁስሎች በተሻለ ሁኔታ እንዲድኑ ወደሚችል አዲስ ህክምና ጉዞ ተስፋ እናደርጋለን። (ከ2023 የሂደት ሪፖርት።)