ኦቱሌ (2015)

ዓይነት VII collagen (ColVII) የላይኛውን (ኤፒደርሚስ) የታችኛውን የቆዳ ክፍል (dermis) የመጠበቅ ሃላፊነት ያለው ሞለኪውል ነው። ሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (RDEB) ያለባቸው ታካሚዎች በዲ ኤን ኤ ውስጥ ባለ ስህተት የኮልቪአይን መጠን ቀንሰዋል ወይም ቀርተዋል። በውጤቱም, ታካሚዎች በቆዳው ላይ እብጠት እና ጠባሳ አላቸው እንዲሁም ለቆዳ ካንሰር ዓይነት, ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ (ኤስ.ሲ.ሲ.) አደጋ ከፍተኛ ነው. በሕይወታቸው ውስጥ በሦስተኛው አስርት ዓመታት ውስጥ ታካሚዎች በ SCC ጠባሳ ቦታዎች ላይ ይከሰታሉ, እና ብዙዎቹ የመጀመሪያውን ኤስ.ሲ.ሲ ከተወገዱ በኋላ በ 5 ዓመታት ውስጥ ይሞታሉ.

በዚህ ጥናት ተመራማሪዎቹ የColVII መጠን መቀነስ/ መቅረት በቆዳው SCC ባህሪ ላይ አር ኤን ኤ ጣልቃ ገብነትን (RNAi) በመጠቀም የColVII አገላለፅን ለማጣት የኤስ.ሲ.ሲ. ሴሎች በቤተ ሙከራ ውስጥ የሚጠቀሙበት ቴክኒክ ላይ ያለውን ተጽእኖ ተንትነዋል። ኮልቪአይ የሌላቸው የኤስ.ሲ.ሲ ህዋሶች ከፍ ያለ ፍልሰት እና የመውረር አቅም እንዳላቸው አሳይተዋል ይህም ከፍ ያለ የሜታስታሲስ ዝንባሌ እንዳላቸው ማለትም ከቆዳ ውጭ ወደሚገኙ አካባቢዎች ይሰራጫሉ።

ከካንሰር መፈጠር ጋር የተያያዙ ሌሎች ገጽታዎችም እንደ ያልተደራጀ ልዩነት (በኤፒድመር የታችኛው ክፍል ውስጥ ያሉ ሴሎች በተራማጅ ለውጦች ወደ ላይ ለመንቀሳቀስ የሚወስኑበት እና ብዙውን ጊዜ በቆዳ ካንሰር ውስጥ ቁጥጥር የማይደረግበት የፊዚዮሎጂ ሂደት) እና የካንሰር ሴሎች እንዲወጉ "እርዳታ" የሚያደርጉ ያልተለመዱ የሞለኪውሎች ደረጃዎች ታይተዋል። TGF-beta በመባል የሚታወቀው ሞለኪውል ColVII በሚጠፋባቸው ሴሎች ውስጥ በቆዳ ካንሰር ውስጥ የተሳተፈ ይመስላል። በ vivo ውስጥ ሙከራዎችን አከናውነዋል እና ColVIIን የማይገልጹ ሴሎች የበለጠ እንደሚወጉ እና ለሴል ወረራ ተዛማጅነት ያላቸውን ከፍተኛ የ TGF-beta እና ሌሎች ሞለኪውሎችን እንደሚገልጹ ማሳየት ችለዋል፣ ይህም ቀደም ሲል የተገኙ ውጤቶችን አረጋግጧል።

በተጨማሪም በላብራቶሪ እና በቪቮ ሞዴሎች ውስጥ ColVII ማጣት አንጎጄኔሲስን እንደሚጨምር አሳይተዋል፣ ይህም አዲስ የደም ሥሮች ከቀድሞ ከነበሩት የሚፈጠሩበት ሂደት ነው። አንጎጄኔሲስ በቲሞር እድገት ውስጥ ወሳኝ ሚና አለው ምክንያቱም የቲሞር ሴሎች ኦክስጅን እና ንጥረ ነገሮችን በማቅረብ እንዲተርፉ "በመርዳት" ነው። የታዩት ለውጦች ከRDEB SCC ታካሚዎች በቆዳ ክፍሎች ላይ ተረጋግጠዋል። በቅርቡ ደግሞ የሰውን እንደገና ኮምቢናንት ኮልVII (ከተፈጥሮ ኮልVII ጋር ተመሳሳይ እንደሆነ የሚታወቀው) መርፌ መስጠት እና የደም ሥሮች መፈጠርን ወደነበሩበት መመለስ ችለዋል፣ ይህም በአንጎጄኔሲስ ውስጥ የኮልVIIን ሚና የበለጠ ያረጋግጣል።

በአንጂዮጄኔሲስ ውስጥ የተካተቱ ተጨማሪ የእድገት ሁኔታዎችን አጥንተዋል እና Vascular Endothelial Growth Factor በ RDEB ሕመምተኞች ላይ በቆዳ ካንሰር የተገለጸ ሌላ ጠቃሚ ትንሽ ሞለኪውል እንደሆነ ለይተው አውቀዋል።

በዚህ ጥናት ውስጥ ያለው ሥራ TGF-ቤታ ምልክት እና የደም ሥር (vascular Endothelial Growth Factor) ሁለቱም በRDEB SCC ውስጥ ኢላማዎች ሊሆኑ እንደሚችሉ ይጠቁማል። በሁለቱም መንገዶች ላይ ያነጣጠሩ መድሀኒቶች አሉ እና ይህ ቡድን እነዚህን መንገዶች ማነጣጠር RDEB SCC ያለባቸውን ታማሚዎች የሚረዳ መሆኑን ለማየት ተጨማሪ ስራ ለመስራት አቅዷል። ፕሮፌሰር ኦቱሌ እና ቡድኗ በ 2016 በብሔራዊ የካንሰር ኢንስቲትዩት ጆርናል ላይ ይህንን ስራ የሚገልጽ ሳይንሳዊ ወረቀት አሳትመዋል።

"ከDEBRA UK የተገኘው የገንዘብ ድጋፍ በቆዳ ካንሰር እና በ RDEB ላይ ያለንን ምርምር ወደ ፊት አንቀሳቅሷል። angiogenesis መከልከል በ RDEB ውስጥ የእጢ እድገትን የሚገታ መሆኑን ለማየት ተጨማሪ ስራ ለመስራት እንፈልጋለን።

ኤዴል ኦቱሌ

 

ኤዴል ኦቱሌ

ኤዴል ኦቶሌ የሞለኪውላር የቆዳ ህክምና ፕሮፌሰር እና በባርትስ እና በለንደን የህክምና እና የጥርስ ህክምና ትምህርት ቤት የሕዋስ ባዮሎጂ እና የቆዳ ምርምር ማዕከል መሪ ነው። በቺካጎ በኖርዝዌስተርን ዩኒቨርሲቲ ከዴቪድ ዉድሌይ ጋር ስትሰራ በመጀመሪያ የኮላጅን እና የኢቢን ፍላጎት አሳየች። የእሷ ቡድን በRDEB እና በቆዳ ካንሰር ላይ ላለፉት 10 አመታት ሰርታለች እና ለታካሚዎች የተሻለ ህክምና ለማግኘት በ RDEB ስለ የቆዳ ካንሰር የበለጠ ለመረዳት መስራቷን ቀጥላለች።