ፒኤችዲ፡ በጄቢ የቆዳ ጥገና ማሻሻል

ተመራማሪዎች αvβ6 ኢንቴግሪን በ JEB ታካሚ የቆዳ ባዮፕሲ እና በአምሳያቸው ውስጥ በአረፋ ውስጥ እንደሚገኙ አረጋግጠዋል። በአምሳያው ውስጥ የ αvβ6 ኢንቴግሪን ተግባርን አግደዋል እና ይህ የቆዳ ጤናን እንደሚያሻሽል እና በትንሽ እብጠት እና እብጠትን እንደሚቀንስ አሳይተዋል።

መሪ ተመራማሪ፡-

ዶ/ር አማኑኤል ሮኞኒ የብሊዛርድ ተቋም ከፍተኛ መምህር ናቸው። በፒኤችዲው ወቅት በ EB ንዑስ ዓይነት Kindler Syndrome ላይ ያተኮረ ሲሆን የትግሪን ትስስር ፕሮቲን Kindlin-1 ለኤፒተልያል ስቴም ሴል ሆሞስታሲስ አዲስ ተግባር αvβ6 ኢንተግሪን መካከለኛ የመለወጥ እድገትን-β (TGFβ) ማግበር እና ኤፒተልያል Wnt ምልክትን ገለጠ። በድህረ ምረቃው ወቅት በቆዳ ምርምር ላይ ልዩ ትኩረት አድርጓል ፣ በፕሮፌሰር ፊዮና ዋት ላብራቶሪ (KCL) ውስጥ በእድገት እና በቁስል ፈውስ ወቅት የተለያዩ የቆዳ ፋይብሮብላስት ንዑስ-ሕዝብ እንዴት እንደሚደራጁ እና እርስ በእርስ ተጽዕኖ እንደሚኖራቸው በመመርመር ። ጂኖም-ሰፊ ተከታታይ ቴክኖሎጂዎችን፣ አዳዲስ የ2D/3D የባህል መድረኮችን እና የቆዳ ትራንስጀኒክ/በሽታ አምሳያዎችን በመጠቀም በ QMUL ያለው የእሱ ቡድን አሁን በሞለኪውላዊ ዘዴዎች እና ፋይብሮብላስት ልዩነት በቆዳ ጤና፣በእድሳት እና በበሽታ ላይ ያለውን አንድምታ እያሳየ ነው።

ተባባሪ ተመራማሪዎች፡-

ዶ/ር ማቲው ካሌይ በቆዳ ምርምር፣ ማትሪክስ ባዮሎጂ እና በብልቃጥ የቆዳ ሞዴሎችን በማመንጨት ከአስር አመት በላይ ልምድ ያለው በብሊዛርድ ተቋም የሴል ባዮሎጂ ከፍተኛ መምህር ነው። እሱ በብሪቲሽ እና በአውሮፓ የቆዳ ምርምር ማህበረሰቦች ውስጥ ንቁ ነው፣ የብሪቲሽ ማህበረሰብ ለምርመራ የቆዳ ህክምና (BSID) ኮሚቴ አባል እና የብሔራዊ የቆዳ ማይክሮባዮም በጤና እርጅና (SMiHA) የምርምር መረብ መስራች ነው። የእሱ ቡድን የቆዳ እርጅናን ሞለኪውላዊ ባዮሎጂን ለመረዳት የቆዳ ሞዴሎችን ይጠቀማል፣ ብርቅዬ የጂን የቆዳ በሽታዎች እና የቆዳ ካንሰር። የእሱ ልዩ ትኩረት በላሚኒን 332 ላይ እና ይህ ፕሮቲን ከመዋቅራዊ ፕሮቲን እጅግ የላቀ ነው.

ፕሮፌሰር ጆን ማርሻል የቲሞር ባዮሎጂ ፕሮፌሰር ናቸው፣ ምርምራቸው የሚያተኩረው በሴል ታዛዥነት ተቀባይ ተቀባይ፣ ኢንቴግሪንስ፣ በእጢ ሴል ወረራ ተግባር ላይ ከ130 በላይ ህትመቶች ናቸው። ሥር በሰደደ ቁስሎች እና ካንሰር ውስጥ ሕብረ ሕዋሳት በሚታደስበት ጊዜ በከፍተኛ ደረጃ የተስተካከለውን የኤፒተልየል ሴል ልዩ ኢንተግሪን αvβ6 ተግባርን እና የሕክምና አቅምን በመለየት ዋና ባለሙያ ነው። የእሱ ምርምር በርካታ የኢንዱስትሪ ትብብር እና ክሊኒካዊ ሙከራዎችን ያካትታል.

"ዓላማችን የጄቢ ታማሚዎችን ቆዳ ማሻሻል፣ቁስል ማዳንን ማሻሻል እና ስለዚህ ወደ ሴሲስ እና ያለጊዜው ሞት ሊያስከትሉ የሚችሉትን የኢንፌክሽን አደጋዎችን መቀነስ ነው።"

- ዶክተር ሮጎኒ

የስጦታ ርዕስ፡ ኢንቴግሪን αvβ6 ላይ በማነጣጠር በJEB ውስጥ የቆዳ እድሳትን ማሻሻል።

Junctional epidermolysis bullosa (JEB) በጣም አልፎ አልፎ የሚከሰት የቆዳ በሽታ ነው። ይህ የሚከሰተው ውጫዊውን የቆዳ ሽፋን ወደ ቀሪው የሰውነት ክፍል የሚያስተካክሉ አስፈላጊ ፕሮቲኖችን በማጣት ነው። በጣም የከፋው ቅጽ፣ ጄቢ ከባድ፣ የሚከሰተው የላሚኒን-332 ተግባርን በማጣት የቆዳ መልህቅ መዋቅር ቁልፍ አካል ነው። ጄቢ ያለባቸው ታማሚዎች ማደግ ሽንፈት፣ ቁስሎች መዳን፣ ከባድ የቆዳ ህመም እና ለደም መመረዝ (ሴፕሲስ) የመጋለጥ እድላቸው ከፍተኛ ነው። በጄቢ በሽታ የተያዙ ሕፃናት ከሞላ ጎደል ሁለተኛ ልደታቸው ሳይቀድሙ ይሞታሉ እና እስካሁን ድረስ ይህንን ገዳይ የቆዳ በሽታ ለመግታት ወይም ለመፈወስ ምንም ውጤታማ ህክምናዎች የሉም። የዕድገት ፋክተር ቤታ (TGFβ) ምልክት ማድረጊያ መንገድ በJEB ቆዳ ላይ ከመጠን በላይ እንደነቃ ለይተናል። ይህ በአብዛኛው የሚከሰተው በቆዳ ላይ የTGFβ ምልክት ተቆጣጣሪ የሆነው የኢንቴግሪን αvβ6 ከፍተኛ መጠን ያለው ሲሆን ይህም በረጅም ጊዜ ቁስሎች ፣ ፋይብሮሲስ እና የቆዳ መከላከያ ምላሾች ላይም ይስተዋላል። በጄቢ ቆዳ ውስጥ ያሉትን የ αvβ6 ተግባራት በብልቃጥ ሴል ባህል ሞዴሎቻችንን እንመረምራለን (Aim-1&2) እና የጄቢ በሽታ አምሳያችንን በመጠቀም αvβ6 በተለመደው ቆዳ እና ቁስሎች ፈውስ (Aim-3) ላይ ያለውን ሚና ለመረዳት። በመጨረሻም ኢንቴግሪን αvβ6ን በኛ ጄቢ ሞዴል እንገድበዋለን እና TGFβን ከመጠን በላይ ማነቃቃትን እንዴት እንደሚከላከል እናጥናለን እና የጄቢ የቆዳ ጥገናን (Aim-4) እንደሚያሻሽል ተስፋ እናደርጋለን። የቅድመ-ክሊኒካዊ ጥናታችን የ αvβ6 ኢንተግሪን ኢላማ ማድረግ በJEB እና ሊሆኑ የሚችሉ ሌሎች የ EB ዓይነቶች ከቁጥጥር ውጪ የሆነ αvβ6 እና TGFβ ምልክት አዳዲስ የሕክምና እድሎችን ሊሰጥ ይችል እንደሆነ ይወስናል።

JEB በአሁኑ ጊዜ ሊታከም የማይችል ሲሆን አሁን ያሉት ሕክምናዎች አረፋዎችን በመቆጣጠር፣ ኢንፌክሽንን በመቆጣጠር እና ችግሮችን በመከላከል ላይ ያተኩራሉ። ለበሽታው መንስኤ የሆነው የፕሮቲን ላሚኒን -332 ከቆዳው ላይ መጣበቅ ነው. የኛ መረጃ እንደሚያመለክተው αvβ6 ኢንተግሪን የሚባል ልዩ የሕዋስ ተቀባይ ተቀባይ በጄቢ ቆዳ ላይ በጣም እንደሚስተካከል፣ ይህ ደግሞ ሥር በሰደደ ቁስሎች፣ ፋይብሮሲስ እና ኃይለኛ ዕጢዎች ላይ ይስተዋላል። αvβ6 ኢንተግሪን የቆዳ ሴሎች እንዲጣበቁ እና እንዲሰደዱ ብቻ ሳይሆን TGFβን ጨምሮ ኃይለኛ የእድገት ሁኔታዎችን እንቅስቃሴ ይቆጣጠራል። የ TGFβን ከመጠን በላይ ማግበር ቁስሎችን የመፈወስ ጉድለቶች እና የቆዳ እብጠት ያስከትላል። የእኛን ልዩ ቅድመ-ክሊኒካዊ የጄቢ ሞዴሎችን በመጠቀም የ αvβ6 ኢንተግሪን በJEB ቆዳ ውስጥ ያለውን ሚና እንወስናለን። የ αvβ6 integrin ተግባርን መከልከል በJEB ውስጥ የቁስል ፈውስ የማሻሻል አቅም እንዳለው እንመረምራለን። αvβ6 ኢንተግሪን ማነጣጠር ፈዋሽ ሕክምና ላይሆን ይችላል፣ነገር ግን፣አካሄዳችን እንደ TGFβ ያሉ የፓቶሎጂካል እድገት ምክንያት ምልክቶችን ለማከም እና የተጎዳ ቆዳን ለማዳን፣የህይወት ጥራትን እና የJEB ታማሚዎችን ህልውና ለማሻሻል የሚያስችል አቅም አለው። αvβ6 ኢንተግሪን እና TGFβ እንዲሁ በበርካታ ኢቢ ንዑስ ዓይነቶች ከቁጥጥር ውጪ ስለሆኑ፣ ጥናታችን ለሌሎች የቆዳ መፋቂያ በሽታዎች ሕክምናዊ እድገትን ይደግፋል።

የዚህ ፕሮጀክት አላማ αvβ6 ኢንቴግሪን የተባለውን የተወሰነ ሕዋስ ማጣበቅን ተቀባይ ማነጣጠር በዘር የሚተላለፍ የቆዳ እብጠት በሽታ Junctional epidermolysis bullosa (JEB) ላይ ያለውን ቆዳ ማሻሻል ከቻለ ማሰስ ነው። እቅዳችን በጄቢ ቆዳ ውስጥ ያሉትን የ αvβ6 ተግባራትን በብልቃጥ ሴል ባህል ሞዴሎቻችንን (Aim-1&2) በመጠቀም መመርመር እና የጄቢ በሽታ አምሳያችንን በመጠቀም αvβ6 በተለመደው ቆዳ እና ቁስሎች ፈውስ (Aim-3) ላይ ያለውን ሚና ለመረዳት ነው። በመጨረሻም ኢንቴግሪን αvβ6ን በኛ ጄቢ ሞዴል እንገድበዋለን እና የእድገት ፋክተር ቤታ (TGFβ) ምልክት ማድረጊያ መንገድን ከመጠን በላይ ማነቃቃትን እንዴት እንደሚከላከል እና የጄቢ የቆዳ ጥገናን (Aim-4) እንደሚያሻሽል እናጠናለን።

በፕሮጀክቱ ጅምር ላይ ሁሉንም አስፈላጊ የሥልጠና ኮርሶችን ካጠናቀቀ በኋላ ወዲያውኑ በፕሮጀክቱ ሥራ ላይ የተሰማራ በጣም ጎበዝ የዶክትሬት ተማሪ ቀጥረናል። የ QMUL መገልገያዎችን እንደገና በማዋቀር ምክንያት ቅድሚያ ለመስጠት ወስነናል በ Vivo ሙከራዎች (Aim-3 እና Aim-4)። እዚህ የጀመርነው ኢንቴግሪን αvβ6 በቆሰለ እና ባልተጎዳ ቆዳ ላይ በተለይ በቋፍ ቆዳ ላይ ከፍተኛ በሆነው የጄቢ በሽታ አምሳያ ላይ መኖሩን የበለጠ በመተንተን ነው። እንዲሁም αvβ6 ኢንተግሪን በJEB ታካሚ የቆዳ ባዮፕሲ ውስጥ በአረፋ ውስጥ እንደሚገለጽ አረጋግጠናል። በጄቢ በሽታ አምሳያችን ውስጥ የ αvβ6 ኢንተግሪን ተግባርን ለሁለት ሳምንታት የሚከለክሉትን የመጀመሪያዎቹን ሙከራዎች አጠናቀናል እና የJEB የቆዳ ጤና እና ጥገና መሻሻል ለማየት ችለናል። በሚያስደንቅ ሁኔታ የጄቢቢ ቆዳ ያነሰ ፋይብሮቲክ እና እብጠት ብቻ ሳይሆን የቆዳ ቋጠሮዎች እና የክብደታቸው መጠን ሲቀንስ ተመልክተናል። አሁን αvβ6 መከልከል የቆዳ መቆጣትን እንዴት እንደሚቀይር እና የቆዳ ጤናን እንደሚያሻሽል ለመዳሰስ ትንታኔያችንን እንቀጥላለን። በተለይ αvβ6 ኢንተግሪን የሚከለክሉ የረጅም ጊዜ ህክምናዎችን እና ክፍት ቁስሎችን እንዴት እንደሚያሻሽል ለመፈተሽ ፍላጎት አለን።

በዚህ የመጀመርያ አመት የዶክትሬት ተማሪው በ In vivo ሙከራዎች ላይ ያተኮረ ቢሆንም፣ ብዙ አስፈላጊ የሙከራ መሳሪያዎችን በቤተ ሙከራ ውስጥ በማቋቋም የኢንቴግሪን αvβ6 ኢንተግሪን (Aim-1&2) ሞለኪውላዊ ተግባር መመርመር ጀምራለች። ዋናው ነገር የዶክትሬት ተማሪዋ የ9 ወር የዶክትሬት ግስጋሴዋን በተሳካ ሁኔታ አስገብታ አልፋለች። ለተማሪዋ አስፈላጊው ነጥብ በዚህ አመት በሚያዝያ ወር የመጀመሪያዋ የሷን አስደሳች ውጤት በዩናይትድ ኪንግደም ግንባር ቀደም በሆኑ የቆዳ ኮንፈረንሶች ላይ ማቅረቧ ነበር፣ የአብስትራክት ስራዋ ወዲያውኑ ለቃል አቀራረብ ተመርጧል። በተጨማሪም የዶክትሬት ተማሪው እና ፒአይ (PI) ሁለት የDEBRA UK ብሎግ መጣጥፍ (https://www.debra.org.uk/repairing-skin-cells/ እና https://www.debra.org.uk/improving-eb-wound-healing/) ስለ ፕሮጄክቱ አቅርበናል እና ሁለታችንም ከሌሎች የኢቢ አድራጎት ድርጅቶች እንደ CureEB ቤተሰባችን የበለጠ ምርምር ለማድረግ በ PPI ተግባራት ላይ ተሰማርተናል። (ከ2025 የሂደት ሪፖርት።)