ወደ ይዘት ዘልለው ይሂዱ

ፒኤችዲ፡ በጄቢ የቆዳ ጥገና ማሻሻል

ይህ ፕሮጀክት በሴሉላር ደረጃ የኢቢ ምልክቶችን መቀነስ የሚቻልባቸውን መንገዶች በማጥናት ፒኤችዲቸውን ሲያጠናቅቁ በኢቢ ጥናት ላይ የተካነ አዲስ ሳይንቲስት ያሰለጥናል።

የ Dr Rognoni ምስል.

ዶ/ር ሮግኖኒ በብሊዛርድ ኢንስቲትዩት (QMUL) ውስጥ ይሰራል እና ይህንን ስራ በጄቢ የቆዳ ሴሎች ላይ ለመስራት የዶክትሬት ተማሪን ይቆጣጠራል። ኢንቴግሪን αvβ6 (አልፋ ቪ ቤታ ስድስት) ተብሎ የሚጠራው የአንድ የተወሰነ ፕሮቲን ጎጂ ውጤት ለማስቆም የሚረዱ ንጥረ ነገሮች በ EB ቆዳ ላይ ለ እብጠት፣ ጠባሳ እና አዝጋሚ ቁስል ፈውስ አስተዋጽኦ የሚያደርግ ይመስላል። ጄቢን የሚያመጣው የዘረመል ለውጥ ያላቸው የቆዳ ህዋሶች እንደ ጄቢ የቆዳ ሞዴል በንብርብሮች ይበቅላሉ፣ ስለዚህ እነዚህ ንጥረ ነገሮች እብጠትን የሚቀንሱ እና የቆዳ ጥገናን የሚያሻሽሉ መሆናቸውን ለማወቅ መሞከር ይችላሉ። ውጤቶቹ ለሌሎች የኢቢ አይነቶችም ጠቃሚ ሊሆኑ ይችላሉ፣ ምክንያቱም ኢንቴግሪን αvβ6 በሁሉም የኢቢ አይነቶች ውስጥ አለ።

 

ስለ እኛ የገንዘብ ድጋፍ

 

የምርምር መሪ ዶ/ር አማኑኤል ሮኞኒ
ተቋም የለንደን ንግሥት ሜሪ ዩኒቨርሲቲ, የሕክምና እና የጥርስ ህክምና ፋኩልቲ, ብሊዛርድ ተቋም
የ EB ዓይነቶች ጄቢ
ታካሚ ተሳትፎ አይ
የገንዘብ ድጋፍ መጠን £139,962
የፕሮጀክት ርዝመት ክሊኒካዊ ያልሆነ ፒኤችዲ ተማሪነት - 4 ዓመታት
የመጀመሪያ ቀን 1 ግንቦት 2024
DEBRA የውስጥ መታወቂያ GR000049

 

የፕሮጀክት ዝርዝሮች

በ2025 መጨረሻ ላይ።

መሪ ተመራማሪ፡-

ዶ/ር አማኑኤል ሮኞኒ የብሊዛርድ ተቋም ከፍተኛ መምህር ናቸው። በፒኤችዲው ወቅት በ EB ንዑስ ዓይነት Kindler Syndrome ላይ ያተኮረ ሲሆን የትግሪን ትስስር ፕሮቲን Kindlin-1 ለኤፒተልያል ስቴም ሴል ሆሞስታሲስ አዲስ ተግባር αvβ6 ኢንተግሪን መካከለኛ የመለወጥ እድገትን-β (TGFβ) ማግበር እና ኤፒተልያል Wnt ምልክትን ገለጠ። በድህረ ምረቃው ወቅት በቆዳ ምርምር ላይ ልዩ ትኩረት አድርጓል ፣ በፕሮፌሰር ፊዮና ዋት ላብራቶሪ (KCL) ውስጥ በእድገት እና በቁስል ፈውስ ወቅት የተለያዩ የቆዳ ፋይብሮብላስት ንዑስ-ሕዝብ እንዴት እንደሚደራጁ እና እርስ በእርስ ተጽዕኖ እንደሚኖራቸው በመመርመር ። ጂኖም-ሰፊ ተከታታይ ቴክኖሎጂዎችን፣ አዳዲስ የ2D/3D የባህል መድረኮችን እና የቆዳ ትራንስጀኒክ/በሽታ አምሳያዎችን በመጠቀም በ QMUL ያለው የእሱ ቡድን አሁን በሞለኪውላዊ ዘዴዎች እና ፋይብሮብላስት ልዩነት በቆዳ ጤና፣በእድሳት እና በበሽታ ላይ ያለውን አንድምታ እያሳየ ነው።

ተባባሪ ተመራማሪዎች፡-

ዶ/ር ማቲው ካሌይ በቆዳ ምርምር፣ ማትሪክስ ባዮሎጂ እና በብልቃጥ የቆዳ ሞዴሎችን በማመንጨት ከአስር አመት በላይ ልምድ ያለው በብሊዛርድ ተቋም የሴል ባዮሎጂ ከፍተኛ መምህር ነው። እሱ በብሪቲሽ እና በአውሮፓ የቆዳ ምርምር ማህበረሰቦች ውስጥ ንቁ ነው፣ የብሪቲሽ ማህበረሰብ ለምርመራ የቆዳ ህክምና (BSID) ኮሚቴ አባል እና የብሔራዊ የቆዳ ማይክሮባዮም በጤና እርጅና (SMiHA) የምርምር መረብ መስራች ነው። የእሱ ቡድን የቆዳ እርጅናን ሞለኪውላዊ ባዮሎጂን ለመረዳት የቆዳ ሞዴሎችን ይጠቀማል፣ ብርቅዬ የጂን የቆዳ በሽታዎች እና የቆዳ ካንሰር። የእሱ ልዩ ትኩረት በላሚኒን 332 ላይ እና ይህ ፕሮቲን ከመዋቅራዊ ፕሮቲን እጅግ የላቀ ነው.

ፕሮፌሰር ጆን ማርሻል የቲሞር ባዮሎጂ ፕሮፌሰር ናቸው፣ ምርምራቸው የሚያተኩረው በሴል ታዛዥነት ተቀባይ ተቀባይ፣ ኢንቴግሪንስ፣ በእጢ ሴል ወረራ ተግባር ላይ ከ130 በላይ ህትመቶች ናቸው። ሥር በሰደደ ቁስሎች እና ካንሰር ውስጥ ሕብረ ሕዋሳት በሚታደስበት ጊዜ በከፍተኛ ደረጃ የተስተካከለውን የኤፒተልየል ሴል ልዩ ኢንተግሪን αvβ6 ተግባርን እና የሕክምና አቅምን በመለየት ዋና ባለሙያ ነው። የእሱ ምርምር በርካታ የኢንዱስትሪ ትብብር እና ክሊኒካዊ ሙከራዎችን ያካትታል.

"ዓላማችን የጄቢ ታማሚዎችን ቆዳ ማሻሻል፣ቁስል ማዳንን ማሻሻል እና ስለዚህ ወደ ሴሲስ እና ያለጊዜው ሞት ሊያስከትሉ የሚችሉትን የኢንፌክሽን አደጋዎችን መቀነስ ነው።"

- ዶክተር ሮጎኒ

የስጦታ ርዕስ፡ ኢንቴግሪን αvβ6 ላይ በማነጣጠር በJEB ውስጥ የቆዳ እድሳትን ማሻሻል።

Junctional epidermolysis bullosa (JEB) በጣም አልፎ አልፎ የሚከሰት የቆዳ በሽታ ነው። ይህ የሚከሰተው ውጫዊውን የቆዳ ሽፋን ወደ ቀሪው የሰውነት ክፍል የሚያስተካክሉ አስፈላጊ ፕሮቲኖችን በማጣት ነው። በጣም የከፋው ቅጽ፣ ጄቢ ከባድ፣ የሚከሰተው የላሚኒን-332 ተግባርን በማጣት የቆዳ መልህቅ መዋቅር ቁልፍ አካል ነው። ጄቢ ያለባቸው ታማሚዎች ማደግ ሽንፈት፣ ቁስሎች መዳን፣ ከባድ የቆዳ ህመም እና ለደም መመረዝ (ሴፕሲስ) የመጋለጥ እድላቸው ከፍተኛ ነው። በጄቢ በሽታ የተያዙ ሕፃናት ከሞላ ጎደል ሁለተኛ ልደታቸው ሳይቀድሙ ይሞታሉ እና እስካሁን ድረስ ይህንን ገዳይ የቆዳ በሽታ ለመግታት ወይም ለመፈወስ ምንም ውጤታማ ህክምናዎች የሉም። የዕድገት ፋክተር ቤታ (TGFβ) ምልክት ማድረጊያ መንገድ በJEB ቆዳ ላይ ከመጠን በላይ እንደነቃ ለይተናል። ይህ በአብዛኛው የሚከሰተው በቆዳ ላይ የTGFβ ምልክት ተቆጣጣሪ የሆነው የኢንቴግሪን αvβ6 ከፍተኛ መጠን ያለው ሲሆን ይህም በረጅም ጊዜ ቁስሎች ፣ ፋይብሮሲስ እና የቆዳ መከላከያ ምላሾች ላይም ይስተዋላል። በጄቢ ቆዳ ውስጥ ያሉትን የ αvβ6 ተግባራት በብልቃጥ ሴል ባህል ሞዴሎቻችንን እንመረምራለን (Aim-1&2) እና የጄቢ በሽታ አምሳያችንን በመጠቀም αvβ6 በተለመደው ቆዳ እና ቁስሎች ፈውስ (Aim-3) ላይ ያለውን ሚና ለመረዳት። በመጨረሻም ኢንቴግሪን αvβ6ን በኛ ጄቢ ሞዴል እንገድበዋለን እና TGFβን ከመጠን በላይ ማነቃቃትን እንዴት እንደሚከላከል እናጥናለን እና የጄቢ የቆዳ ጥገናን (Aim-4) እንደሚያሻሽል ተስፋ እናደርጋለን። የቅድመ-ክሊኒካዊ ጥናታችን የ αvβ6 ኢንተግሪን ኢላማ ማድረግ በJEB እና ሊሆኑ የሚችሉ ሌሎች የ EB ዓይነቶች ከቁጥጥር ውጪ የሆነ αvβ6 እና TGFβ ምልክት አዳዲስ የሕክምና እድሎችን ሊሰጥ ይችል እንደሆነ ይወስናል።

JEB በአሁኑ ጊዜ ሊታከም የማይችል ሲሆን አሁን ያሉት ሕክምናዎች አረፋዎችን በመቆጣጠር፣ ኢንፌክሽንን በመቆጣጠር እና ችግሮችን በመከላከል ላይ ያተኩራሉ። ለበሽታው መንስኤ የሆነው የፕሮቲን ላሚኒን -332 ከቆዳው ላይ መጣበቅ ነው. የኛ መረጃ እንደሚያመለክተው αvβ6 ኢንተግሪን የሚባል ልዩ የሕዋስ ተቀባይ ተቀባይ በጄቢ ቆዳ ላይ በጣም እንደሚስተካከል፣ ይህ ደግሞ ሥር በሰደደ ቁስሎች፣ ፋይብሮሲስ እና ኃይለኛ ዕጢዎች ላይ ይስተዋላል። αvβ6 ኢንተግሪን የቆዳ ሴሎች እንዲጣበቁ እና እንዲሰደዱ ብቻ ሳይሆን TGFβን ጨምሮ ኃይለኛ የእድገት ሁኔታዎችን እንቅስቃሴ ይቆጣጠራል። የ TGFβን ከመጠን በላይ ማግበር ቁስሎችን የመፈወስ ጉድለቶች እና የቆዳ እብጠት ያስከትላል። የእኛን ልዩ ቅድመ-ክሊኒካዊ የጄቢ ሞዴሎችን በመጠቀም የ αvβ6 ኢንተግሪን በJEB ቆዳ ውስጥ ያለውን ሚና እንወስናለን። የ αvβ6 integrin ተግባርን መከልከል በJEB ውስጥ የቁስል ፈውስ የማሻሻል አቅም እንዳለው እንመረምራለን። αvβ6 ኢንተግሪን ማነጣጠር ፈዋሽ ሕክምና ላይሆን ይችላል፣ነገር ግን፣አካሄዳችን እንደ TGFβ ያሉ የፓቶሎጂካል እድገት ምክንያት ምልክቶችን ለማከም እና የተጎዳ ቆዳን ለማዳን፣የህይወት ጥራትን እና የJEB ታማሚዎችን ህልውና ለማሻሻል የሚያስችል አቅም አለው። αvβ6 ኢንተግሪን እና TGFβ እንዲሁ በበርካታ ኢቢ ንዑስ ዓይነቶች ከቁጥጥር ውጪ ስለሆኑ፣ ጥናታችን ለሌሎች የቆዳ መፋቂያ በሽታዎች ሕክምናዊ እድገትን ይደግፋል።

በ2025 መጨረሻ ላይ።