በ RDEB የጂን ሕክምና (2022) ላይ ይረጩ

አምስት አዳዲስ የጂን ቴራፒ ቫይረሶች የተፈጠሩ ሲሆን በአሁኑ ጊዜ ከ RDEB ታማሚዎች በሴሎች ውስጥ ያለውን የጎደለውን ኮላጅን ፕሮቲን እንዴት ወደ ነበሩበት እንደሚመለሱ ለማወቅ ጥናት እየተደረገ ነው።

keratinocytes እና fibroblasts የሚባሉት የቆዳ ሴሎች በላብራቶሪ ውስጥ ይበቅላሉ እና ለመጀመሪያ ጊዜ ከተረጨ በኋላ በቆዳው ላይ እንደሚታየው እራሳቸውን ወደ ንብርብሮች እንዲገጣጠሙ ታይተዋል።

የተወሰነ አይነት ፋይብሮብላስት ያለ ጠባሳ ፈውስ ይረዳል እና እነዚህ በተሳካ ሁኔታ ከ RDEB ታካሚ ህዋሶች በላብራቶሪ ውስጥ ተሰብስበው ለወደፊት ጥቅም ላይ እንዲውሉ ተደርገዋል።

ከአምስቱ አዳዲስ የጂን ሕክምና አማራጮች መካከል አንዳቸውም በሴሎች ውስጥ በደንብ የሚሰሩ ከሆነ ክሊኒካዊ ሙከራው እንዲቀጥል የመርጨት የጂን ሕክምና ሂደት ተፈትኗል።

ተመራማሪዎች ግምገማ አሳተመ በ 2021 መጨረሻ ላይ የሥራቸው አቅም እና ስልታዊ ግምገማ ተመዝግቧል እ.ኤ.አ. በሜይ 2022 ዶ/ር ሊዊን እና ፕሮፌሰር ማክግራዝ ከDEBRA UK የገንዘብ ድጋፍ አረጋግጠዋል በሚል ርዕስ በቆዳ ውስጥ የ VII አይነት ኮላጅንን ወደነበረበት መመለስ.

Leየማስታወቂያ ተመራማሪ፡- ዶክተር ሱ ሊዊን በሴንት ጆንስ የቆዳ ህክምና ተቋም፣ በጋይ እና በሴንት ቶማስ ኤን ኤች ኤስ ፋውንዴሽን ትረስት እና በኪንግስ ኮሌጅ ለንደን ውስጥ የቆዳ ህክምና መዝጋቢ እና የክብር ክሊኒካል ምርምር ባልደረባ ነው። ከ2014 ጀምሮ የ EBSTEM፣ GENEGRAFT እና LENTICOL-F ሙከራዎችን ጨምሮ የፕሮፌሰር ጆን ማግራዝ ቤተ ሙከራን ከተቀላቀለች ጀምሮ በበርካታ አቅኚ የጂን እና የሴል ቴራፒ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ላይ እንደ መሪ ክሊኒካል ምርምር ባልደረባ በEB ምርምር ላይ እየሰራች ትገኛለች። ውጤታማ እና ክሊኒካዊ አዋጭ ህክምናዎችን ኢቢ ላለባቸው ግለሰቦች በማዘጋጀት ምርምሯን ለመስጠት ከሀገር አቀፍ እና ከአለም አቀፍ ባልደረቦች ጋር ተባብራ መሥራቷን ቀጥላለች።

ተባባሪ ተመራማሪዎች፡-
ፕሮፌሰር ጆን ማግራዝ MD FRCP FMedSci በለንደን በኪንግስ ኮሌጅ የሜሪ ደንሂል ሊቀመንበርን በ Cutaneous Medicine ውስጥ የያዙ እና የጄኔቲክ የቆዳ በሽታ ክፍል ኃላፊ እንዲሁም በሴንት ጆንስ የቆዳ ህክምና ተቋም የክብር አማካሪ የቆዳ ህክምና ባለሙያ ፣ የጋይስ እና የቅዱስ ቶማስ ኤን ኤች ኤስ ፋውንዴሽን እምነት በለንደን ። የእሱ ዋና ፍላጎቶች በጄኔቲክስ እና በእንደገና መድሐኒት ውስጥ እና እነዚህ በቆዳ ህክምና እና በቆዳ በሽታዎች ላይ እንዴት ተጽዕኖ ያሳድራሉ. ለጂኖደርማቶስ ምርመራዎችን ለማሻሻል በበርካታ ቀጣይ ትውልድ ቅደም ተከተሎች ውስጥ የተሳተፈ ሲሆን በተጨማሪም በዘር የሚተላለፍ የቆዳ በሽታ ላለባቸው ሕመምተኞች የሕዋስ እና የጂን ሕክምናዎች በርካታ የመጀመሪያ ደረጃ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ዋና መርማሪ ነው።

ዶክተር ሚካኤል አንቶኒዮ ከ 1994 ጀምሮ የተመሰረተበት በለንደን የኪንግ ኮሌጅ የሕክምና እና ሞለኪውላር ጄኔቲክስ ዲፓርትመንት ውስጥ የጂን ኤክስፕሬሽን እና ቴራፒ ቡድን መሪ ነው ። የምርምር ፍላጎቶቹ የጂን ቁጥጥር መሰረታዊ ዘዴዎችን መመርመር እና እነዚህን ግኝቶች በጂን ላይ የተመሠረተ ሕክምናን ማዳበርን ያካትታሉ ። ምርቶች. በኢንዱስትሪ ውስጥ ካሉ አጋሮች ጋር፣ ዶ/ር አንቶኒዮው እንደ ፀረ እንግዳ አካላት ያሉ የህክምና ፕሮቲኖችን ለማምረት እና በጂን ቴራፒ መድኃኒቶች ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውል በጣም ቀልጣፋ የጂን አገላለጽ መድረክን (UCOE® ቴክኖሎጂ) ፈጥሯል። በተጨማሪም በአሁኑ ጊዜ በጣሊያን ውስጥ ለደም መታወክ b-thalassaemia በክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ የሚገኝ የጂን ሕክምና መድሐኒት አዘጋጅቷል. በአጠቃላይ የዶ/ር አንቶኒዮ ቡድን የጂን ቴራፒ መድኃኒቶችን በማዘጋጀት ረገድ መሪ ነው ፣ ይህም በከፍተኛ ሁኔታ ሊባዛ የሚችል እና የተረጋጋ ሁኔታ እንዲሠራ እና በዚህም የረጅም ጊዜ የሕክምና ውጤታማነትን ይሰጣል። በዚህ ረገድ የRDEB ሕመምተኞች የጂን ሕክምናን ተከትሎ ዘላቂ የሕክምና ውጤት ለማግኘት የዶ/ር አንቶኒዮ ለዚህ ፕሮጀክት የሚያበረክቱት አስተዋፅኦ ወሳኝ ይሆናል።

ተባባሪዎች
ፕሮፌሰር አላይን ሆቭናኒያን እና ዶ/ር ማትያስ ቲቱክስ፣ INSERM UMR 1163፣ Imagine Institute፣ Paris፣ France

"ለታካሚ ተስማሚ የሆኑ ውጤታማ የ RDEB ሕክምናዎች በጣም ያስፈልጋሉ። ይህ ቡድን ለረጅም ጊዜ የሚቆይ ጠባሳ መከላከልን ጨምሮ ለ RDEB የሚረጭ የጂን ህክምና በማዘጋጀት ችግሩን ለመፍታት ሀሳብ አቅርቧል።

ዶክተር ሱ ሊዊን

Grant ርዕስ፡ ለሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ የሚረጭ የጂን ሕክምና ቅድመ ክሊኒካዊ ጥናት።

ሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (RDEB) በቆዳው ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ (ሲ.ሲ.ሲ.ሲ) ምክንያት ከፍተኛ የሆነ የበሽታ ሸክም እና ከፍተኛ ሞት ካለባቸው የኢቢ ዓይነቶች አንዱ ነው። ዓይነት VII ኮላጅን በሚያመነጨው በ COL7A1 ጂን ውስጥ በሚውቴሽን ምክንያት ወደ አረፋዎች እና የሕብረ ሕዋሳት ስብራት ያመራል። በአሁኑ ጊዜ የማስታገሻ እንክብካቤ ብቻ ነው የሚገኘው; ስለዚህ ለታካሚ ተስማሚ የሆኑ ውጤታማ የሕክምና ዘዴዎች ያልተሟሉ ፍላጎቶች ናቸው. ይህ ቡድን ጠባሳን መከላከልን ጨምሮ ለረጅም ጊዜ የሚቆይ የህክምና ጥቅም ተብሎ የተነደፈ ለ RDEB የሚረጭ የጂን ህክምና በማዘጋጀት ይህንን ችግር ለመፍታት ሀሳብ አቅርቧል።

በቅርብ ጊዜ በጂን ቴራፒ ክሊኒካዊ ሙከራ ላይ መገንባት, ሌንቲኮል-ኤፍእቅዱ የ RDEB ታካሚ የራሱ የቆዳ ሴሎችን በተግባራዊ የCOL7A1 ጂን መሙላት ነው። ይህንንም ለማሳካት ሌንቲ ቫይረስ የተባለ የአካል ጉዳተኛ ቫይረስ በመጠቀም ጂን ወደ ኬራቲኖይተስ እና ፋይብሮብላስትስ ለማድረስ እና ከዚያም በባዮቴክ ኩባንያ በተዘጋጀው SkinGun™ በመታገዝ በተጎዳው ቆዳ ላይ ይረጫሉ። RenovaCare.

መጀመሪያ ላይ ፕሮጀክቱ የፅንሰ-ሀሳብ ማረጋገጫ ለማመንጨት ይፈልጋል እና የተረጩት ሴሎች የእንስሳት ሞዴሎችን በመጠቀም የሚሰራ ቆዳ መፈጠር አለመሆናቸውን ይገመግማል። አላማቸው እነዚህ ቫይራል ቬክተሮች የሚሰራውን ጂን ለታካሚዎች ሴሎች የሚያደርሱበትን ቅልጥፍና መገምገም እና የህክምና ጥቅሙ ረጅም ጊዜ የሚቆይ መሆኑን ማረጋገጥ ነው።

ለዓይነት VII ኮላጅን የጂን ኮድ ለማድረስ በሴል ስፕሬይ አፕሊኬሽን ላይ መተማመን ወራሪ ሂደቶችን ያስወግዳል እና ለታካሚ ተስማሚ የሆነ ህክምና ይሰጣል። በተጨማሪም በጂን የተሟሉ ህዋሶች በሽተኛው ለመቀበል ዝግጁ እስኪሆኑ ድረስ በዝቅተኛ የሙቀት መጠን በፍጥነት ሊበቅሉ እና ሊከማቹ ይችላሉ ይህም የጂን ህክምናን ክሊኒካዊ አዋጭነት በእጅጉ ያሻሽላል።

ይህ ምስል ለRDEB የታቀደውን የጂን/የሴል ሕክምና አካሄድ ያሳያል።

ይህ የገንዘብ ድጋፍ ተመራማሪዎቹ ለሰብአዊ አፕሊኬሽኖች የሚፈለጉትን የሚረጭ የጂን ህክምና አስፈላጊ መረጃዎችን እንዲያገኙ ያስችላቸዋል ፣ ይህም በቀላሉ ለክሊኒካዊ አገልግሎት ሊቀርብ ይችላል ፣ ስለሆነም RDEB ላለባቸው ሰፋ ያሉ ግለሰቦችን ተጠቃሚ ያደርጋል።

ለሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ የሚረጭ የጂን ሕክምና፡- የሌንቲቫይራል-መካከለኛ COL7A1-የተሻሻለ ኤፒደርማል ግንድ ሴል እና CD39+CD26-ፋይብሮብላስት ስፕሬይ-ኦን ቴራፒ ቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች።

ይህ የምርምር ፕሮጀክት የሚያተኩረው ሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (RDEB)፣ በጣም የከፋው የኢቢ ዓይነት ነው። RDEB ጉድለት ያለበት ነው። COL7A1 ዘረ-መል (ጅን) ይህም በተራው የ VII collagen (C7) ፕሮቲን አለመኖር ወይም የማይሰራ አይነት ያስከትላል. C7 የላይኛውን ሽፋን እና የታችኛው የቆዳ ሽፋኖችን የሚይዙ መልህቅ ፋይብሪልስ (AFs) የሚባሉ መንጠቆ መሰል አወቃቀሮችን ይፈጥራል። በ RDEB ውስጥ፣ ጉድለት ያለበት ወይም የማይሰራ C7 እና ኤኤፍኤዎች የቆዳ እና የቆዳ ሽፋንን የሚይዙ አረፋዎች እና የአፈር መሸርሸር እና ሥር የሰደደ ቁስሎች ያስከትላሉ። ለ RDEB ውጤታማ ህክምና ለመፈለግ፣ የ RDEB ቴራፒን ያልተሟሉ ፍላጎቶችን ለማሟላት ከኢንዱስትሪ አጋራችን RenovaCare Inc. ጋር በመተባበር በኪንግስ ኮሌጅ ለንደን እና በፓሪስ በሚገኘው INSERM ላቦራቶሪዎች ውስጥ ተከታታይ የላብራቶሪ ሙከራዎችን ለማድረግ ሀሳብ አቅርበናል። RDEB ላለባቸው ግለሰቦች የሚረጭ የጂን ሕክምናን በማዳበር፣ ማለትም የስፕሬይኮል ፕሮጀክት።

ለማጠቃለል፣ ለዚህ ​​ፕሮጀክት ሦስት ልዩ ፈጠራዎች አሉ፡ ይበልጥ ቀልጣፋ እና ረጅም ጊዜ የሚቆይ የጂን-ቴራፒ ቴክኖሎጂ፣ ለታካሚ ተስማሚ፣ ወራሪ ያልሆነ የሚረጭ መሳሪያ ከባዮቴክ ኩባንያ RenovaCare Inc. እና a ፈጣን ክሊኒካዊ-የትርጉም አቀራረብ.

በዓለም አቀፍ ደረጃ በተከሰተው ወረርሽኝ ምክንያት የፕሮጀክት መዘግየት፣ የጉዞ ገደቦች እና የድንበር መዘጋት እና የኢንደስትሪ ተባባሪ አባል አባል ሞት ምክንያት ከዚህ ቀደም ታይቶ የማይታወቅ ተግዳሮቶች ቢኖሩም የሚከተለው መሻሻል ታይቷል።

1. የአካል ጉዳተኛ የሆነ የቫይረስ አይነት በመጠቀም የCOL7A1 ጂንን ለRDEB ታካሚ ህዋሶች ለማዳረስ ለተሻሻለ ቅልጥፍና የተነደፈ አምስት አዳዲስ ዘመናዊ የጂን ህክምና ግንባታዎችን በተሳካ ሁኔታ ገንብተናል እና አዋህደናል። እነዚህ በአሁኑ ጊዜ በታካሚ ህዋሶች ውስጥ የጎደለውን ፕሮቲን C7 ወደነበረበት ለመመለስ ብቃታቸው እና ውጤታማነታቸው እየተረጋገጡ ናቸው።
2. የዚህ ፕሮጀክት አስፈላጊ አካል ከላይ እና ከታች ያሉት የቆዳ ህዋሶች - keratinocytes እና fibroblasts, አንዴ ከተረጨ, ከሰው ቆዳ ጋር በሚመሳሰል መልኩ እራሳቸውን መገጣጠም እንደሚችሉ ማሳየት ነው. ይህንን ለማድረግ በዓይነ ሕሊናቸው ለማየት እና በአጉሊ መነጽር ባህሪያቸውን ለማየት እንድንችል በሁለት የተለያዩ ቀለሞች - ቀይ እና አረንጓዴ የተለጠፉ ኬራቲኖይተስ እና ፋይብሮብላስትስ ማምረት ነበረብን። እነዚህ መለያ የተደረገባቸው ህዋሶች፣ መለያ ካልተደረገላቸው ሴሎች ጋር ተመርተዋል እና ከተረጨ በኋላ ባለ ሁለት ሽፋን ያለው የቆዳ መዋቅር መፈጠሩን ለማየት በተሳካ ሁኔታ ተረጭተዋል። ከእነዚህ ሙከራዎች፣ በሰው ቆዳ ሴሎች ላይ በተረጨው ቁስል መፈወስ እና እንዲሁም በጂን አርዲኦት RDEB ታካሚ ህዋሶች ላይ ቀደምት ማስረጃዎችን አሳይተናል።
3. ቁስሎች መፈወስ በሚከሰትበት ጊዜ ጠባሳዎችን ለመቀነስ በጣም አስፈላጊ የሆነው የ RDEB ፋይብሮብላስት ሴሎች ንዑስ ህዝብ በተሳካ ሁኔታ ከታካሚ ሴሎች ተለይተው ጤናማ እንደሚመስሉ አሳይተናል። በተጨማሪም ይህንን ንዑስ ህዝብ ለማበልጸግ የሚውለው የማግለል ዘዴ ሴሎችን ከማደግ እንደማይከለክለው ይህም ብዙ ህዋሶችን እንድናሳድግ እና ለወደፊት ጥቅም ላይ እንዲውሉ ለማድረግ የሚያስችል መሆኑን አሳይተናል። ይህ የፋይብሮብላስት ንዑስ ህዝብ ልዩ ትኩረት የሚስብ ነው ምክንያቱም ጠባሳ ሳያስከትሉ ቁስሎችን ለማከም ልዩ ባህሪያት ስላላቸው ነው።

በዚህ ፕሮጀክት አማካኝነት ከ INSERM, Paris እና CIEMAT, ማድሪድ ማድሪድ ከረጅም ጊዜ አለም አቀፍ አጋሮቻችን ጋር በመተባበር ወላጅ አልባ መድሀኒት ተብሎ የተሰየመውን የጂን ህክምናን በመሞከር ወደ ክሊኒካዊ ትርጉም ፈጣን መንገድ የሚያስችለን ልዩ እድሎችን ተጠቅመናል። ይገነባል።

በዚህ ጥናት ብዙ ጠቃሚ ትምህርቶች ተምረዋል።

በመጀመሪያ፣ የተረጩ የሰው ቆዳ ህዋሶች (ፋይብሮብላስት እና ኬራቲኖይተስ) አንድ ጊዜ በቆሰለ ቆዳ ላይ ሲረጩ እንዴት ራሳቸውን ማስተካከል እንደሚችሉ ውስጣዊ 'ዕውቀት' እንዳላቸው ተምረናል (የእኛ የአሁን ጥናት ይህን አሳይቷል። በሌላ አነጋገር ከቆዳው በታች ያሉት ህዋሶች - ፋይብሮብላስትስ እና ከላይኛው ሽፋን - keratinocytes በላብራቶሪ ምግብ ውስጥ ካደጉ በኋላ እና በሜካኒካል መሳሪያ አማካኝነት የሚረጨውን ሂደት ከወሰዱ በኋላ እራሳቸውን በቅደም ተከተል ያስተካክላሉ. እንደእኛ እውቀት፣ በቆዳ ላይ የተረጩ ሴሎች የቆሰለውን ቆዳ ወደ ቀድሞው የቆዳ አርክቴክቸር (epithelial stratification) በማመንጨት ወደ ነበሩበት መመለስ እንደሚችሉ ሪፖርት ያደረግን የመጀመሪያው ቡድን ነን።

ሁለተኛ፣ ትንንሽ ሞዴሎች በቁስሉ ላይ የሚረጩትን ህዋሶች ለመፈተሽ የተለያዩ ተግዳሮቶችን እንደፈጠሩ ተረድተናል። እነዚህ ወሳኝ ትምህርቶች በሰዎች ውስጥ ወደ ፈተና የሚያቀርቡትን ቀጣይ የሙከራ ስብስቦችን ለመንደፍ የሚያስችል እውቀት እና በዋጋ ሊተመን የማይችል ልምድ አስታጥቀውናል። ለምሳሌ፣ ከሬኖቫኬር (የሚረጨው መሳሪያ ባለቤት የሆነው) እንዲሁም በፓሪስ እና ማድሪድ ካሉ የአካዳሚክ አጋሮቻችን ጋር ያለን የረጅም ጊዜ የቅርብ አጋርነት፣ እንደ ቀጣዩ ደረጃ፣ የሚረጨውን ጂን እና ሴል እንድንፈትሽ ያስችለናል። በትልልቅ ሞዴሎች እና በሰዎች ውስጥ ያሉ ህክምናዎች.

ለኢቢ የሚረጭ የጂን/የሴል ቴራፒ ክሊኒካዊ ትርጉም ላይ እድገታችንን የበለጠ ለማሳደግ እንጠባበቃለን። (ከመጨረሻው የጃንዋሪ 2023 ሪፖርት።)