RDEB የቆዳ ካንሰር (2023)

ተመራማሪዎች RDEB የካንሰር ሕዋሳት ማደግ ያለባቸውን ሞለኪውሎች ለይተው አውቀዋል። እነዚህን ሞለኪውሎች የሚያስተጓጉሉ ለገበያ የሚውሉ መድኃኒቶችን በመጠቀም በቤተ ሙከራ ውስጥ የ RDEB የካንሰር ሴሎችን እድገት ማቀዝቀዝ ችለዋል። ከእነዚህ መድኃኒቶች ውስጥ አንዱ ቀደም ሲል በርካታ ስክለሮሲስ በሽተኞችን ለማከም በክሊኒካዊ ተቀባይነት አግኝቷል እናም የ RDEB ካንሰር ያለባቸውን ሰዎች ለመርዳት እንደገና ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል። ይህ መድሃኒት RDEB ካንሰር ላለባቸው ሰዎች በክሊኒካዊ ሙከራ ከመሰጠቱ በፊት ተጨማሪ ሙከራዎች ያስፈልጋሉ፣ ነገር ግን የሚረዳው ጥሩ ማስረጃ ካለ ከአዲስ ህክምና በበለጠ ፍጥነት እንዲገኝ ማድረግ ይቻላል።

ተመራማሪዎቹ በቤተ ሙከራቸው ውስጥ የሚያድጉ አስራ አንድ የ RDEB ካንሰሮች ሴሎች አሏቸው እና ለተለያዩ ህክምናዎች እንዴት ምላሽ እንደሚሰጡ ሞክረዋል። ለህክምናዎች ጥሩ ኢላማ ሊሆኑ የሚችሉ RDEB የካንሰር ሴሎች እንዲባዙ የሚያበረታቱ ስድስት ጂኖችን ለይተው አውቀዋል።

ተመራማሪዎቹ የቅርብ ግኝታቸውን በ2021 አሳትመዋል።

መሪ ተመራማሪ፡-

ፕሮፌሰር ጋሬዝ ኢንማን በ CRUK ቢትሰን የካንሰር ምርምር ተቋም የምርምር ስትራቴጂ ዳይሬክተር እና የካንሰር ሳይንስ ኢንስቲትዩት የሕዋስ ምልክት ፕሮፌሰር ፣ ግላስጎው ፣ ስኮትላንድ። ዋና ፍላጎቶቹ የሚለወጠው የእድገት ፋክተር ቤታ (TGFβ) ቤተሰብ አባላት በካንሰር እድገት እና እድገት ውስጥ የሚጫወቱትን ሚና መረዳት ነው። የእሱ ጥናት ያተኮረው በቆዳ፣ ጭንቅላት እና አንገት እና ቆሽት ላይ ባሉ ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማዎች ላይ ሲሆን አሁን እነዚህ ካንሰሮች ሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ ባለባቸው በሽተኞች ላይ የሚነሱ ናቸው። የ TGFβን ሚና በመረዳት እንደ ካንሰር አራማጅ እና እንደ ካንሰር መከላከያ ፕሮፌሰር ኢንማን ለወደፊቱ የካንሰር ህክምና ዘዴዎችን ለማዘጋጀት ተስፋ ያደርጋሉ።

ተባባሪዎች

ዶ/ር ፒተር ቤይሊ፣ ዶ/ር ካረን ብሊዝ (ግላስጎው፣ ስኮትላንድ፣ ዩኬ) እና ዶ/ር አንድሪው ደቡብ (ቶማስ ጀፈርሰን ዩኒቨርሲቲ፣ ፊላደልፊያ፣ አሜሪካ)።

"የ RDEB ሕመምተኞች በመጨረሻ ከዚህ ምርምር ተጠቃሚ ይሆናሉ፣ በካንሰር አውድ ውስጥ ብቻ ሳይሆን የ TGFβ ምልክት ማመላከቻ ለአጠቃላይ የቆዳ ሕንፃ ቀስ በቀስ መበላሸት እንዴት እንደሚረዳ ያሳውቃል። የTGFβ ሕክምናዎች በክሊኒካዊ ሙከራ ላይ ናቸው እና ይህ ሀሳብ ለRDEB ታካሚዎች ክሊኒካዊ አገልግሎት መቼ እንደሚኖራቸው ይወስናል። በሌሎች የኢቢ ዓይነቶች የሚነሱ ኤስ.ሲ.ሲም ከእነዚህ ጥናቶች ሊጠቅሙ ይችላሉ።

- ፕሮፌሰር ጋሬዝ ኢንማን

የስጦታ ርዕስ፡ በRDEB cSCC ውስጥ የTGF-beta መካከለኛ ዕጢ ማስተዋወቅ ዘዴዎች።

ሪሴሲቭ dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) ከረጅም ጊዜ እብጠት ፣ መቁሰል እና ከመጠን በላይ የቆዳ ጠባሳ ጋር ተያይዞ በዘር የሚተላለፍ በሽታ ነው። ከፍተኛ መጠን ያለው የ RDEB ሕመምተኞች ቆዳንየስ ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ (ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.) የሚባል የቆዳ ካንሰር ያጋጥማቸዋል፣ ይህም ብዙውን ጊዜ ገዳይ ነው። በሰውነት ውስጥ ያሉ ሴሎች ለህልውና እና ለእድገት በተወሰኑ ምልክቶች ላይ ይመረኮዛሉ. በካንሰር እነዚህ ምልክቶች የጠፉ ናቸው ወይም ከፍ ከፍ ሊሉ ይችላሉ ለዕጢ እድገትና ስርጭት።

ይህ የምርምር ቡድን እና ሌሎች በቅርብ ጊዜ አሳይተዋል አንድ የተወሰነ የምልክት ስርዓት፣ ትራንስፎርሜንግ የእድገት ፋክተር-ቤታ (TGF-β) የተባለ ሞለኪውል ከ RDEB ጋር በተዛመደ cSCC ባላቸው ሰዎች ቆዳ ላይ ከፍ ይላል። በአስፈላጊ ሁኔታ ይህ ቡድን ንቁ TGF-β ምልክት ማገድ የ RDEB ናሙናዎች ውስጥ 50% ውስጥ የካንሰር ሕዋሳት እድገት ሊገታ (ማቆም) እንደሚችል አገኘ. የሚገርመው፣ የምልክት መስጫ መንገዱን መዝጋት በተመረጡ RDEB cSCC ናሙናዎች ውስጥ የካንሰር ሕዋስ እድገትንም ሊያበረታታ ይችላል።

እነዚህ ምልከታዎች እንደሚያመለክቱት ይህንን የምልክት መስጫ መንገድን በመከልከል የሚጠቅሙ ታካሚዎችን ለመለየት TGF-β በ RDEB ውስጥ የካንሰርን እድገት ለማበረታታት ወይም ለመግታት መቼ እና እንዴት እንደሚሰራ መረዳት አስፈላጊ ነው። በዚህ ፕሮጀክት ውስጥ ቡድኑ TGF-β የካንሰርን እድገት እንዴት እንደሚያበረታታ ለመመርመር አቅዷል እና ይህንንም ለማሳካት ቡድኑ በብልቃጥ እና በሥነ-ጥበባት ባዮሎጂካል ትንታኔዎችን በመጠቀም የ TGFβ ምልክት ባዮማርከርን ለማዳበር ያለመ ነው። የሞለኪውሎች እንቅስቃሴ).

ዓላማ 1. TGFβ በ RDEB የቆዳ ካንሰር ውስጥ እንዴት እንደሚሠራ የሚያሳዩትን ሞለኪውላዊ ባህሪያት (ባዮማርከርስ) ለመረዳት የፀረ-ቲጂኤፍኤስ ምልክት ሕክምናን ያሳውቃል።

ዓላማ 2. የTGFβ ምልክት እንዴት ወደ ካንሰር ፍልሰት፣ ወረራ እና ዕጢ እድገት እንደሚያመጣ ያለውን ዘዴ ይረዱ እና ለህክምና ዓላማዎች (ለምሳሌ ፕሮቲን ወይም ሞለኪውል የካንሰር ሕዋሳትን ለማጥቃት በመድኃኒት ወይም በሕክምና ሊቀየር የሚችል)።

ይህ ምርምር በ RDEB ውስጥ የTGFβ ምልክትን የበለጠ ለመረዳት መሰረት ይሰጣል እና የስኩዌመስ ካንሰርን ለማከም ለወደፊቱ የመድኃኒት ልማት አዳዲስ ኢላማዎችን መለየት ይችላል። እነዚህ ሕክምናዎች በሌሎች ነቀርሳዎች ውስጥ ባሉ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ናቸው ወይም ቀድሞውኑ በቅድመ-ክሊኒካዊ እድገት ውስጥ ናቸው. ጥናቱ ስለ ልብ ወለድ ሕክምና እድገት መንገዶችም ያሳውቃል።

በ RDEB cSCC ውስጥ በ TGF-β ምልክት ላይ በDEBRA የተደገፈ ጥናት በፕሮፌሰር ጋሬዝ ኢንማን ለዚህ አዲስ ምርምር አስተዋጽኦ አድርጓል.

የእድገት ፋክተር-ቤታ (TGFβ) መለወጥ ለሴሎች መደበኛ ተግባር አስፈላጊ የሆኑ የተለያዩ ሂደቶችን የሚቆጣጠር የምልክት ስርዓትን የሚያንቀሳቅስ ሞለኪውል ነው። የTGFβ ምልክት በካንሰር መነሳሳት ፣ እድገት እና እድገት ውስጥ የተሳተፈ ቢሆንም የዕጢ እድገትን እና እድገትን በዐውደ-ጽሑፉ ላይ በተመሰረተ መልኩ ሊገታ ይችላል። በከባድ የቆዳ መፋሰስ ችግር የሚሰቃዩ የRDEB ታማሚዎች በፍጥነት የሚያድጉ የቆዳ እጢዎች ያጋጥማቸዋል እና ለማከም አስቸጋሪ ሲሆን ይህም በ 90 አመት እድሜያቸው ወደ 55% የሚጠጉ ታካሚዎች ይሞታሉ.

እኛ እና ሌሎች የ RDEB ካንሰር ታማሚዎች በቆዳቸው እና በእብጠታቸው ውስጥ የTGFβ መጠን ጨምረዋል። TGFβ በ RDEB ሕመምተኞች ላይ በሚነሱ ካንሰሮች ውስጥ ዕጢዎች እንዲያድጉ ወይም እንዳልሆኑ ግልጽ አይደለም.

ከRDEB ካንሰር በሽተኞች የሚወጡ ህዋሶችን በመጠቀም፣ የTGFβ ምልክትን የሚገቱ መድኃኒቶች TGFβ የዕጢ ሴል እድገትን በሚያመጣባቸው የ RDEB የቆዳ ካንሰር በሽተኞች ንዑስ ክፍል እንደሚጠቅሙ አሳይተናል። በጥቂት የRDEB ታካሚዎች TGFβ የቲዩመር ሴል እድገትን ለማስቆም ሊሰራ ይችላል, ስለዚህ በእነዚህ ታካሚዎች ውስጥ TGFβ ምልክትን ለመከልከል መድሃኒቶችን መጠቀም ጎጂ ሊሆን ይችላል.

አሁን የትኛዎቹ ታካሚዎች የTGFβ ምልክትን በሚያነጣጥሩ የሕክምና ዘዴዎች እንደሚጠቀሙ ለመለየት መንገዶችን እየመረመርን ነው እና አዳዲስ የሕክምና ስልቶችን እንድንለይ TGFβ ምልክት እንዴት የካንሰርን እድገት እንደሚያበረታታ እየመረመርን ነው። (ከ2020 የሂደት ሪፖርት)።

ሪሴሲቭ dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) በዘር የሚተላለፍ በሽታ ሲሆን ይህም በቀላሉ የሚፈነዳ፣በዝግታ የሚድን እና ከመጠን በላይ ጠባሳ የሚያስከትል በቀላሉ የሚሰበር ቆዳን ያስከትላል። ሌላው ከባድ ችግር RDEB ያለባቸው ሰዎች ከፍተኛ መጠን ያለው ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ (ኤስ.ሲ.ሲ.) የሚባል የቆዳ ካንሰር ያጋጥማቸዋል ይህም ብዙውን ጊዜ ለሞት የሚዳርግ ነው።

ሁሉም የሕዋስ አሠራር የሚቆጣጠረው በሴሎች ውስጥ እና መካከል በሚተላለፉ ምልክቶች ነው። ይህ የምርምር ቡድን እና ሌሎች በቅርብ ጊዜ አሳይተዋል አንድ የተወሰነ የምልክት ስርዓት ትራንስፎርሜንግ የእድገት ፋክተር β (TGFβ) የተባለውን ሞለኪውል የሚያካትት RDEB ባለባቸው ሰዎች ቆዳ ላይ በጣም ተረብሸዋል ። በአስፈላጊ ሁኔታ TGFβ ከተጠኑት የ RDEB ናሙናዎች ውስጥ ከግማሽ በላይ የካንሰር ሕዋስ እድገትን ሊያበረታታ ይችላል ነገር ግን በአንዳንዶቹ ላይ የካንሰር ሴል እድገትን ሊገታ ይችላል. እነዚህ ምልከታዎች TGFβ መቼ እና እንዴት የካንሰርን እድገትን እንደሚያበረታታ ለመረዳት በጣም አስፈላጊ መሆኑን ያመለክታሉ። የTGFβ ምልክት የ sphingosine phospholipid ምልክት ማድረጊያ መንገድን በአዎንታዊ መልኩ እንደሚቆጣጠር እና RDEB SCC ህዋሶች sphingosine lipid የሚያመነጨውን ኢንዛይም እና እንዲያድግ የሚጠቁመው ተቀባይ እንደሚያስፈልጋቸው ደርሰንበታል። በዋነኛነት ኪናሴን እና ተቀባይን የሚገቱ መድኃኒቶች በገበያ ላይ ይገኛሉ እና በእነዚህ መድኃኒቶች የሚደረግ ሕክምናም የካንሰር ሕዋሳትን እድገት እንደሚያግድ ደርሰንበታል። በአስደሳች ሁኔታ, ተቀባይውን ያነጣጠረ መድሃኒት በበርካታ ስክለሮሲስ ህመምተኞች ውስጥ ጥቅም ላይ እንዲውል ክሊኒካዊ ተቀባይነት አግኝቷል, ይህም በ RDEB ታካሚዎች ውስጥ በፍጥነት የመሰማራት እድልን ያሳያል. በ RDEB ታካሚዎች ውስጥ በሚደረጉ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ያለውን ውጤታማነት ከመፈተሽ በፊት ጉዳያችንን ለአጠቃቀሙ ለማጠናከር እና የትኞቹ ታካሚዎች ከዚህ መድሃኒት እንደሚጠቀሙ ለመለየት ተጨማሪ ሙከራዎችን ማድረግ አለብን. (ከ2024 የመጨረሻ ሪፖርት)።