ፒኤችዲ፡ የDEB/JEB የአይን ጠባሳ መቀነስ

በዚህ የዶክትሬት ፕሮጀክት የመጀመሪያ ዓመት፣ ሃይሚንግ የመጀመሪያ ስልጠናውን አጠናቆ በታተሙ ሳይንሳዊ ጽሑፎች ላይ ጥናት በማድረግ EBን ጨምሮ ብርቅዬ በሽታዎች ላይ ስለሚደርሰው ጉዳት አስቀድሞ የሚታወቀውን ግምገማ ለመጻፍ ችሏል። የታተመውን ግምገማ ማንበብ ይችላሉ። እዚህ"ሊ ኤች እና ሌሎች ለክሊኒካል ትርጉም የኮርኒያል ፋይብሮሲስ ቅድመ ክሊኒካዊ ሞዴሎች" የሚል ርዕስ ያለው ፖስተር በሆንግ ኮንግ 2026 በእስያ-ፓሲፊክ የዓይን ህክምና አካዳሚ (APAO) አመታዊ ኮንፈረንስ ቀርቦ ነበር።

የምርምር መሪ፡-

ፕሮፌሰር ኪት ማርቲን በካምብሪጅ ዩኒቨርሲቲ የክብር ሲኒየር ተመራማሪ እና በሜልበርን ዩኒቨርሲቲ የዓይን ህክምና ኃላፊ (UoM) ናቸው። ፕሮፌሰር ማርቲን ለሦስት ዓመታት ያህል የአይን ምርምር አውስትራሊያ (CERA) ዳይሬክተር ሆነው አገልግለዋል፣ ነገር ግን የካምብሪጅ ላብራቶሪያቸው ንቁ ሆኖ ይቆያል፣ በከፊል በ Fight for Sight ይደገፋል። የ CERA ዳይሬክተር እንደመሆኖ፣ ፕሮፌሰር ማርቲን በአይን ምርምር ውስጥ በዓለም መሪ መሰረታዊ እና ክሊኒካዊ ጥናቶችን የሚያካሂዱ የተለያዩ ተመራማሪዎችን ቡድን ይመራል። ፕሮፌሰር ማርቲን በግላኮማ ውስጥ ያለውን ራዕይ ለመጠበቅ እና ወደነበረበት ለመመለስ አዳዲስ የሕክምና ዘዴዎችን ለማዘጋጀት ልዩ ፍላጎት ያለው የግላኮማ ስፔሻሊስት ነው።

ተባባሪ ተመራማሪዎች፡-

ዶክተር ጂንክ ያንግ በኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (ኢቢ) እና በ EB-induced ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ ፣ በተሃድሶ መድሀኒት ፣ በቁስል ጥገና እና በጄኔቲክስ ውስጥ ጠንካራ ሳይንሳዊ ዳራ አለው። ዶ/ር ያንግ በ EB-induced የቆዳ እብጠት፣ EB-kindler syndrome እና ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ ላይ አሳትመዋል። እ.ኤ.አ. በ 2021 ለኮርኒያ የፀረ-ጠባሳ መንስኤን ለማረጋገጥ የ CERA ፈጠራ ፈንድ ስጦታ ተሸልሟል እና ለዚህ ምርምር ተስፋ ሰጪ ውጤቶችን አግኝቷል። አሁን በሪሴሲቭ እና መጋጠሚያ ኢቢ ውስጥ ለኮርኒያ ጠባሳ የዚህን ንጥረ ነገር ውጤታማነት ለማረጋገጥ ተስፋ ያደርጋል። ፕሮጀክቱ በየወሩ በፕሮፌሰር ማርቲን እየተከታተለ በዶ/ር ያንግ ቀን በቀን ይመራል። ፕሮፌሰር ዳንኤል ተጨማሪ ክሊኒካዊ እና ሳይንሳዊ ድጋፍ ይሰጣሉ።

ፕሮፌሰር ማርክ ዳኔል በ CERA/UoM የኮርኒያ ምርምር ኃላፊ እና በሮያል ቪክቶሪያ ዓይን እና ጆሮ ሆስፒታል የኮርኒያ ክፍልን ይመራሉ ። የፕሮፌሰር ዳንኤል ላብራቶሪ የምርምር ጭብጦች የኮርኒያ ክሊኒካል ሳይንስ፣ የቀዶ ጥገና መሳሪያ ልማት፣ የኮርኒያ ዲስትሮፊስ፣ ክራቶኮነስ እና የኮርኒያ ጠባሳ - በዶ/ር ጂንክ ያንግ የሚመራ አዲስ ጭብጥ (በነሐሴ 2020 ፒኤችዲ የተሸለመ) በ CERA እና በክብር UoM ላይ ባልደረባ።

“በ2020 በ EB ሕመምተኞች ላይ የተደረገ ዓለም አቀፍ የዳሰሳ ጥናት ታማሚዎች የበቆሎ መሸርሸር ‘ብዙውን ጊዜ ሕይወቴን ሙሉ በሙሉ ይዘጋዋል’ እና ‘ከኢቢ ጋር ከተያያዙት በጣም አስከፊ ከሆኑ ሁለተኛ ጉዳዮች መካከል አንዱ፣ በጣም የሚያሠቃይም ካልሆነ’ ሲሉ ሕመምተኞች አስተያየት ሰጥተዋል። የታቀደው ፕሮጀክት መሠረታዊ ምርምር ተፈጥሮ ነው; ሆኖም የፕሮጀክቱ ዋነኛ ዓላማ የኮርኒያ መሸርሸር እና ጠባሳ ለሚያጋጥማቸው የኢቢ ታካሚዎች አዲስ ፀረ-ጠባሳ የዓይን ጠብታ ማዘጋጀት ነው። የታቀደው ጥናት ለኢቢ-አስከተለው የኮርኒያ ጠባሳ ተጨማሪ አዳዲስ ኢላማዎችን ሊያሳይ ይችላል። ይህ በመጨረሻ ለኢቢ ታካሚዎች የሌሎች መድኃኒቶችን ምርምር እና ልማት ያፋጥናል ።

- ፕሮፌሰር ኪት ማርቲን

የ2020 ዓለም አቀፍ የኢቢ ሕመምተኞች ጥናት እዚህ ያንብቡ.

የስጦታ ርዕስ፡ በ epidermolysis bullosa ውስጥ የኮርኒያ ጠባሳን በአዲስ ልብ ወለድ መቀነስ

አጭር ዳራ እና የጥናቱ ፍላጎት፡- Epidermolysis bullosa በዘር የሚተላለፍ ብርቅዬ በሽታ ሲሆን ይህም የዓይንን ጨምሮ የቆዳና የቆዳ መፋቂያዎችን ያስከትላል። ከዚህ በሽታ ጋር መኖር በሦስተኛ ዲግሪ ቃጠሎ እንደ መኖር ነው. ተጎጂዎች እንቅስቃሴን ገድበዋል እና ብዙውን ጊዜ ህመም የሚሰማቸውን ቁስሎቻቸውን ለመከላከል እና ለማከም በየቀኑ መታሰር አለባቸው። በተወሰኑ የዚህ በሽታ ዓይነቶች ላይ ያሉ ልዩ ሚውቴሽን እንዲሁ በኮርኒያ ጤና ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ ያሳድራል - ውጫዊ ግልጽ የዓይን ሽፋን። ኮርኒያ የእይታ ስርዓታችን አስፈላጊ አካል ሲሆን ማንኛውም የአፈር መሸርሸር ወይም የኮርኒያ ጠባሳ ከፍተኛ የአይን ህመም እና የአይን እክልን ያስከትላል። ለኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ ወቅታዊ ክሊኒካዊ ሕክምናዎች የእውቂያ ሌንሶችን፣ ቅባትን እና አንቲባዮቲኮችን በመጠቀም የሕመም ምልክቶችን ይቀንሳል፣ ነገር ግን በኮርኒያ ላይ ጠባሳ እንዳይፈጠር መፍትሄ አይሰጥም። የኮርኒያ ጠባሳ የማየት ችሎታን በእጅጉ ሊያበላሽ ይችላል፣ እናም የህይወት ጥራት አስቀድሞ ሊታሰብ የማይቻል የዕለት ተዕለት ውጊያዎችን ለሚዋጉ።

የጥናቱ ዓላማ፡- የኛ ጥናት አላማ ልብ ወለድ ፋክተርን በመጠቀም ለ epidermolysis bullosa ታማሚዎች ፀረ-ጠባሳ የዓይን ጠብታ ማዘጋጀት ነው።

የምርመራ ዘዴ; ልብ ወለድ ፋክተር ለኮርኒያ ጠባሳ ተጠያቂ የሆኑትን ሞለኪውላዊ ዘዴዎችን እንደሚገድብ እና በቅድመ ጥናታችን የኮርኒያን ግልፅነት እንደሚያሻሽል ታይቷል። የፕሮጀክቱ ዓላማ የሰው ኮርኒያ ሴሎችን በመጠቀም በ epidermolysis bullosa ሞዴሎች ውስጥ ያለውን ውጤታማነት ማረጋገጥ ነው. የሰው ኮርኒያ ሴሎች ከተለገሱ ኮርኒያዎች ተለይተው በጊዜያዊነት በፕሮግራም ተስተካክለው ከተወሰኑ የ epidermolysis bullosa ዓይነቶች ባህሪያትን ለመምሰል ይዘጋጃሉ። ፋይብሮሲስ (ፋይብሮሲስ) መፈጠርን ተከትሎ በሴሎች ባህል ውስጥ ይህንን ሁኔታ እናስተዳድራለን እና ባዮኬሚስትሪ እና ማይክሮስኮፕ በመጠቀም ውጤታማነቱን እንገመግማለን።

ክሊኒካዊ ጥቅም; የ epidermolysis bullosa ውስብስብ የሕክምና አንድምታ ግምት ውስጥ በማስገባት ለዚህ በሽታ በመዘጋጀት ላይ ያሉ መድሐኒቶች የታለሙ መሆናቸው እና ተቀባይነት የሌላቸው የጎንዮሽ ጉዳቶችን እንደማያስከትሉ ማረጋገጥ አስፈላጊ ነው. የእኛ የላብራቶሪ-ተኮር ጥናት ገለልተኛ የሰው ኮርኒል ሴሎችን እና ዒላማ-ተኮር የጂን ማሻሻያዎችን በመጠቀም የበሽታ ንኡስ ዓይነቶችን ለመቅረጽ እምቅ አዲስ ሕክምናን ማረጋገጥን ያመቻቻል። የዚህ ጥናት ውጤቶች ፀረ-ጠባሳ መንስኤው ደህንነቱ የተጠበቀ እና በሴሉላር ደረጃ ላይ ውጤታማ መሆኑን ያሳያል። ይህ ለቅድመ ክሊኒካዊ ሙከራዎች አስፈላጊ እርምጃ ነው, የፀረ-ጠባሳ መንስኤ የስርዓት ተጽእኖ የበለጠ ሊገመገም ይችላል. የዚህ ጥናት ዋና ዓላማ በ epidermolysis bullosa-induced corneal ጠባሳ ለሚሰቃዩ ታካሚዎች የፀረ-ጠባሳ መንስኤን በመጠቀም የዓይን ጠብታ ማዘጋጀት ነው። አንዴ ከተፈጠረ፣ የዓይን ጠብታው ለታካሚዎች የሚሰጠው ለኮርኒያ መሸርሸር/ጠባሳ ለመከላከል እና ለማከም ነው። ይህ አንቲባዮቲክ እና ስቴሮይድ ለረጅም ጊዜ የመጠቀም ፍላጎትን ሊቀንስ ይችላል, ስለዚህም ከእነዚህ ህክምናዎች ሊያስከትሉ የሚችሉትን ጎጂ የጎንዮሽ ጉዳቶች ይቀንሳል.

የኮርኒያ ጠባሳ በኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (EB) በተያዙ ሰዎች ላይ የዓይን መጥፋት ዋነኛ መንስኤ ነው። በጁንኬናል ኢቢ (JEB)፣ የአይን የፊት ገጽ ደካማ ነው ምክንያቱም ላሚኒን-332 የተባለ ቁልፍ መልሕቅ ፕሮቲን ስለጠፋ ወይም ስለተበላሸ። ትናንሽ ጉዳቶች አረፋዎችን ያስከትላሉ፣ አረፋዎች እንደ ጠባሳ ይፈውሳሉ፣ እና ጠባሳዎች ብርሃን በኮርኒያ ውስጥ እንዳያልፉ ያቆማሉ። በአሁኑ ጊዜ ይህንን ጠባሳ የሚከላከል ወይም የሚቀለብስ ሕክምና የለም። ይህ በDEBRA በዩኬ የተደገፈ ፕሮጀክት በጄቢኤቢ ውስጥ የኮርኒያ ጠባሳ እንዴት እንደሚዳብር የሚመስሉ የላብራቶሪ ሞዴሎችን ለማዘጋጀት ያለመ ነው። እነዚህ ሞዴሎች አስፈላጊ ናቸው ምክንያቱም ክሊኒካዊ አጠቃቀም ከመደረጉ በፊት አዳዲስ ሕክምናዎችን ደህንነቱ በተጠበቀ ሁኔታ ለመፈተሽ መድረክ ስለሚሰጡ። አንድ ሞዴል ዝቅተኛ ላሚኒን-332 ያላቸው የሰው ኮርኒያ ሴሎችን ይጠቀማል። አንዴ ከተቋቋመ በኋላ፣ እነዚህ ሞዴሎች ሊኖሩ የሚችሉ ሕክምናዎችን ለመፈተሽ ያገለግላሉ፣ ነባር ፀረ-ጠባሳ መድሃኒት (ሚትማይሲን ሲ) እና በማክሮፋጅ የተገኙ ከሴሉላር ቬሲሎች ላይ የተመሠረተ አዲስ አቀራረብን ጨምሮ።

በዚህ የሪፖርት ጊዜ ውስጥ፣ ለዚህ ​​ሥራ መሠረት በመገንባት ላይ አተኩሬያለሁ። EBን ጨምሮ ብርቅዬ በሽታዎች ላይ ለሚከሰቱ የኮርኒያ ፋይብሮሲስ የሕክምና ስልቶች የግምገማ ጽሑፍ አሳትሜያለሁ። አስፈላጊውን ስልጠና አጠናቅቄያለሁ፣ የሙከራ ፕሮቶኮሎችን አቋቁሜያለሁ፣ የሥነ ምግባር ማረጋገጫ አግኝቻለሁ፣ እና ለወደፊት የጂን አገላለጽ ጥናቶች የባዮኢንፎርማቲክስ ክህሎቶችን አዳብሬያለሁ። እንዲሁም በታህሳስ 2025 በሜልበርን ዩኒቨርሲቲ የዶክትሬት ቅድመ ማረጋገጫዬን አልፌያለሁ። የዝግጅት ስራው አሁን ሲጠናቀቅ፣ የመጀመሪያዎቹ ሙከራዎች በ2ኛ ክፍል ይጀምራሉ። እየሰራንበት ያለው ውጤት ግልጽ እና ተጨባጭ ነው፡ በEB ላይ የኮርኒያ ጠባሳዎች ከማየታቸው በፊት ለመከላከል። (ከ2026 የእድገት ሪፖርት።)