የ RDEB ካንሰርን ለማጥቃት የማጣሪያ መድሃኒቶች (2025)

ከተሞከሩት 3,135 የጸደቁ መድሃኒቶች ውስጥ 165 ቱ የ RDEB የቆዳ ካንሰር ሴሎችን በቤተ ሙከራ ውስጥ እድገትን የሚቀንሱ ሆነው ተገኝተዋል። ከፍተኛዎቹ 50ዎቹ በተለያየ መጠን በጥንቃቄ ተፈትነዋል። ከእነዚህ መድኃኒቶች ውስጥ አንዳንዶቹ የካንሰር ሕዋሳትን ማደግን ሊያቆሙ ይችላሉ እና አንዳንዶቹ በቤተ ሙከራ ውስጥ የሚበቅሉ የካንሰር ሕዋሳትን ሊገድሉ ይችላሉ። ሁለቱ በጣም ተስፋ ሰጪ መድሃኒቶች አሁን ይሆናሉ በቅድመ-ክሊኒካዊ ጥናቶች ውስጥ የበለጠ ምርመራ.

የምርምር መሪ፡-

ፕሮፌሰር ጋሬዝ ኢንማን በ CRUK ቢትሰን የካንሰር ምርምር ተቋም የምርምር ስትራቴጂ ዳይሬክተር እና የካንሰር ሳይንስ ኢንስቲትዩት የሕዋስ ምልክት ፕሮፌሰር ፣ ግላስጎው ፣ ስኮትላንድ። ዋና ፍላጎቶቹ የ Transforming Growth Factor Beta (TGFβ) ቤተሰብ አባላት በካንሰር እድገት እና እድገት ውስጥ የሚጫወቱትን ሚና መረዳት ነው። የእሱ ጥናት ያተኮረው በቆዳ፣ ጭንቅላት እና አንገት እና ቆሽት ላይ ባሉ ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማዎች ላይ ሲሆን አሁን እነዚህ ካንሰሮች በሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ በሚኖሩ ታካሚዎች ላይ ያተኮሩ ናቸው።

ተባባሪ ተመራማሪ፡-

በCRUK ቢትሰን ተቋም ከፍተኛ የሰራተኛ ሳይንቲስት ፕሮፌሰር ካረን ብላይዝ።

ተባባሪዎች

ፕሮፌሰር ኦወን ሳንሶም ፣ ፕሮፌሰር ክሪስፒን ሚለር ፣ ዶ / ር ሊዮ ካርሊን ፣ ዶ / ር ሊን ማክጋሪ (ሁሉም በ CRUK ቢትሰን ኢንስቲትዩት); ዶ/ር አንድሪው ደቡብ (ቶማስ ጀፈርሰን ዩኒቨርሲቲ፣ ፊላዴልፊያ) እና ፕሮፌሰር አይሪን ሌይ (የንግሥት ማርያም ዩኒቨርሲቲ፣ ለንደን፣ ዩኬ)።

“መድሃኒት እንደገና ጥቅም ላይ እንዲውል አስቀድሞ ክሊኒካዊ ተቀባይነት ያለው የመድኃኒት መጠን እና የመርሐግብር አዘገጃጀቶች ላላቸው በሽተኞች ደህንነቱ በተጠበቀ ሁኔታ ጥቅም ላይ እንዲውል የማድረግ አቅም ለኢቢ ሕመምተኞች አስደሳች አቅም አለው። እዚህ ከ3,000 በላይ የኤፍዲኤ ተቀባይነት ያላቸው መድኃኒቶችን አድልዎ የሌለበት መድኃኒት እንደገና ጥቅም ላይ የሚውል ስክሪን እናደርጋለን… እነዚህ ጥናቶች ሲጠናቀቁ 2 መድኃኒቶችን በቧንቧችን ውስጥ ለይተን እንወስዳለን ይህም በክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ በፍጥነት ለመሰማራታቸው አሳማኝ ማስረጃዎችን ይሰጣል ። በ RDEB ታማሚዎች ውስጥ የዚህ አስከፊ በሽታ የመጨረሻ ገዳይ የካንሰር ውስብስብነት ለማከም።

- ፕሮፌሰር ጋሬዝ ኢንማን

የስጦታ ርዕስ፡ ለ RDEB ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ ህክምና የሚሆን መድሃኒት መልሶ መጠቀም።

ሪሴሲቭ dystrophic Epidermis Bullosa (RDEB) በ COL7A1 ጂን ውስጥ በዘር የሚተላለፍ ሚውቴሽን የተፈጠረ ሲሆን ይህም አይነት VII collagen (C7) ሲሆን ይህም በቆዳው ውስጥ ላለው የ epidermal-junction መዋቅራዊ ትክክለኛነት የሚያስፈልጉትን ፋይብሪሎች መግጠም ዋና አካል ነው። የ RDEB ሕመምተኞች በከባድ የቆዳ ስብራት፣ የማያቋርጥ የቆዳ መፋቂያ እና መቁሰል ይሰቃያሉ እና ልዩ የሆነ ከፍተኛ ቀደምት ጅምር፣ ኃይለኛ እና በመጨረሻም ገዳይ የቆዳ ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ (ሲኤስሲሲ)። RDEB cSCC የሚፈቀደው ሥር የሰደደ እብጠት፣ የቁስል ፈውስ እና ፋይብሮሲስ በከፊል ከካንሰር ጋር በተያያዙ ፋይብሮብላስትስ (CAFs) አመቻችቷል። በአሁኑ ጊዜ ስለ RDEB cSCC በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ያልተሟላ ግንዛቤ እና በአሁኑ ጊዜ በክሊኒካዊ የተረጋገጠ የታለሙ የሕክምና ሕክምናዎች የሉም።

ከዚህ ቀደም ሌላ በሽታ ላለባቸው ታካሚዎች ጥቅም ላይ እንዲውሉ የተፈቀደ ከ3,000 በላይ መድኃኒቶችን እንደገና ጥቅም ላይ የሚውል የመድኃኒት ማያ ገጽ እንሰራለን። የ RDEB cSCC ዕጢ ሕዋስ ሕልውናን በብልቃጥ እና በ In-vivo ላይ የሚከለክሉ መድኃኒቶችን ውጤታማነት ለመገምገም የተነደፈ ጥብቅ ደረጃ-ጥበበኛ ቅድመ-ክሊኒካዊ ቧንቧ እንሰራለን እና እናጥራለን። የሕክምና አጠቃቀም አስፈላጊ አመልካቾች. በቲዩሪጄኔሲስ እና በመድኃኒት ምላሽ ላይ የ CAFsን አስፈላጊነት እንገልፃለን እና በቧንቧችን ውስጥ ያለውን ውጤታማነት የሚያሳዩ 2 መድኃኒቶችን እንለያለን።

ይህ ሂደት ክልከላውን ጊዜ የሚፈጅ እና ብዙ ወጪ የሚጠይቀውን የመድሀኒት ልማት እና የደህንነት ምርመራ ሂደት ያቋርጣል እና ለ RDEB cSCC ቴራፒ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ለታካሚዎች ፈጣን እና ደህንነቱ የተጠበቀ ለእነዚህ 2 መድሃኒቶች አሳማኝ ማስረጃዎችን ያቀርባል።

ሪሴሲቭ dystrophic Epidermis Bullosa (RDEB) በ COL7A1 ጂን ውስጥ በዘር የሚተላለፍ ሚውቴሽን የተፈጠረ ሲሆን ይህም አይነት VII collagen (C7) ሲሆን ይህም በቆዳው ውስጥ ላለው የ epidermal መጋጠሚያ መዋቅራዊ ትክክለኛነት የሚያስፈልገው ዋና አካል ነው። የ RDEB ሕመምተኞች በከባድ የቆዳ ስብራት፣ የማያቋርጥ የቆዳ መፋቂያ እና መቁሰል ይሰቃያሉ እና ልዩ የሆነ ከፍተኛ ቀደምት ጅምር፣ ኃይለኛ እና በመጨረሻም ገዳይ የቆዳ ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ (ሲኤስሲሲ)። RDEB cSCC የሚፈቀደው ሥር የሰደደ እብጠት፣ የቁስል ፈውስ እና ፋይብሮሲስ በከፊል በካንሰር ተያያዥ ፋይብሮብላስትስ (CAFs) ነው። በአሁኑ ጊዜ ስለ RDEB cSCC በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ያልተሟላ ግንዛቤ እና በአሁኑ ጊዜ በክሊኒካዊ የተረጋገጠ የታለሙ የሕክምና ሕክምናዎች የሉም።

ከዚህ ቀደም ሌላ በሽታ ላለባቸው ታካሚዎች ጥቅም ላይ እንዲውሉ የተፈቀደ ከ3,000 በላይ መድኃኒቶችን እንደገና ጥቅም ላይ የሚውል የመድኃኒት ማያ ገጽ እያካሄድን ነው። የ RDEB cSCC ዕጢ ሕዋስ ሕልውናን በብልቃጥ እና በ In-vivo ላይ የሚከለክሉ መድኃኒቶችን ውጤታማነት ለመገምገም የተነደፈ ጥብቅ ደረጃ-ጥበበኛ ቅድመ-ክሊኒካዊ ቧንቧ መስመር እየገነባን እና እያጠራን ነው። የሕክምና አጠቃቀም አስፈላጊ አመልካቾች. በቲዩሪጄኔሲስ እና በመድኃኒት ምላሽ ላይ የ CAFsን አስፈላጊነት እንገልፃለን እና በቧንቧችን ውስጥ ያለውን ውጤታማነት የሚያሳዩ 2 መድኃኒቶችን እንለያለን። ይህ ሂደት ክልከላውን ጊዜ የሚፈጅ እና ብዙ ወጪ የሚጠይቀውን የመድሀኒት ልማት እና የደህንነት ምርመራ ሂደት ያቋርጣል እና ለ RDEB cSCC ቴራፒ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ለታካሚዎች ፈጣን እና ደህንነቱ የተጠበቀ ለእነዚህ 2 መድሃኒቶች አሳማኝ ማስረጃዎችን ያቀርባል።

(ከ2024 የሂደት ሪፖርት)።

ሪሴሲቭ ዳይስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (RDEB) በዓይነት VII ኮላጅን በሚውቴሽን የሚመጣ ያልተለመደ በዘር የሚተላለፍ የቆዳ መታወክ ሲሆን ይህም የቆዳ ንብርብሩን አንድ ላይ እንዲይዝ የሚረዳ ፕሮቲን ነው። በዚህ የዘረመል ጉድለት ምክንያት፣ RDEB ያለባቸው ሰዎች በቀላሉ የሚፈነዳ እና የሚያቆስል ቆዳ አላቸው። በጊዜ ሂደት፣ የማያቋርጥ ጉዳት እና እብጠት እነዚህን ታካሚዎች በተለይ ቆዳን ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ (ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.) የተባለ የቆዳ ካንሰር በተለይ ጠበኛ እና ብዙ ጊዜ ገዳይ የሆነ የቆዳ ካንሰር የመያዝ ዕድላቸው ከፍተኛ ነው። እንደ አለመታደል ሆኖ፣ በአሁኑ ጊዜ ለዚህ ካንሰር ምንም ዓይነት ተቀባይነት ያላቸው ሕክምናዎች ወይም የታለሙ ሕክምናዎች የሉም፣ ይህም ትልቅ ያልተሟላ የሕክምና ፍላጎት አለ።

ይህ ፕሮጀክት ያንን ችግር በሦስት ዋና ዋና ግቦች ለመፍታት አስቀምጧል፡ ከRDEB ጋር በተገናኘ cSCC ላይ ውጤታማ ሊሆኑ የሚችሉ መድሃኒቶችን መለየት፣ እነዚህን ህክምናዎች ለመፈተሽ ትክክለኛ ሞዴሎችን መፍጠር እና በእነዚያ ሞዴሎች ውስጥ በጣም ተስፋ ሰጭ መድሃኒቶችን ማረጋገጥ።

ለመጀመር፣ ተመራማሪዎች ከታካሚ እጢዎች በሚበቅሉ 3,135 ኤፍዲኤ ተቀባይነት ያላቸው መድኃኒቶችን በበርካታ RDEB የካንሰር ሴል መስመሮች ላይ አረጋግጠዋል። እያንዳንዱ መድሃኒት የካንሰር ሕዋስ እድገትን ሊያዘገይ ወይም ሊያቆም ይችል እንደሆነ ለማየት ተፈትኗል። ከዚህ ትልቅ ስክሪን ቢያንስ 30% የሚሆነውን የሕዋስ እድገትን የሚቀንሱ 163 መድኃኒቶች ተገኝተዋል። እነዚህ ወደ 50 ከፍተኛ እጩዎች ተወስነዋል, ከዚያም በተለየ ትኩረት በጥንቃቄ የተሞከሩ ናቸው. ትንታኔ እንደሚያሳየው አብዛኛዎቹ እነዚህ ንቁ መድሃኒቶች በካንሰር እድገት እና ህልውና ላይ የተሳተፉ ጠቃሚ ባዮሎጂያዊ መንገዶችን ያነጣጠሩ ናቸው።

በትይዩ፣ በ RDEB ዕጢ ናሙናዎች ውስጥ የትኞቹ ጂኖች እንደተገለጹ ለማየት አር ኤን ኤ ሲኬንሲው እንዳሳየው ብዙዎቹ ተመሳሳይ መንገዶች በታካሚ እጢዎች ላይ ከወትሮው በተለየ ሁኔታ ንቁ መሆናቸውን ያሳያል፣ ይህም የመድኃኒቱ መምታት ከባዮሎጂ አንጻር ጠቃሚ መሆኑን ያረጋግጣል። ከእነዚህ መድኃኒቶች ውስጥ አንዳንዶቹ የካንሰር ሕዋሳትን ማደግን ሊያቆሙ ይችላሉ እና አንዳንዶቹ በቤተ ሙከራ ውስጥ የሚበቅሉ የካንሰር ሕዋሳትን ሊገድሉ ይችላሉ። እነዚህ ውጤቶች ለበለጠ ዝርዝር ምርመራ ሁለቱን ምርጥ መድኃኒቶች ለመምረጥ፣ ባለ ሶስት አቅጣጫዊ የቲሹ ሞዴሎች እና የቅኝ ግዛት ምስረታ ፈተናዎችን ጨምሮ ተጨማሪ ምርመራዎች እየተደረጉ ነው።

የበለጠ ተጨባጭ እና ጠንካራ ቅድመ-ክሊኒካዊ ሙከራን ለማስቻል፣ ተመራማሪዎቹ በቀጥታ ከ RDEB ታካሚዎች የተወሰዱ የካንሰር ሴሎችን በመጠቀም ሞዴሎችን ፈጥረዋል። ከካንሰር ጋር የተገናኙ ፋይብሮብላስትስ - በእብጠት አካባቢ ውስጥ የሚገኙትን የድጋፍ ህዋሶች መጨመር እጢዎች እንዲያድጉ ይረዱ እንደሆነ መርምረዋል, ነገር ግን ይህ ተጽእኖ በአምሳያው ውስጥ ሳይሆን በቤተ ሙከራ ውስጥ ብቻ ነው የሚታየው. በስተመጨረሻ፣ ከታካሚዎች የተገኙ አራት የሴል መስመሮች በአምሳያዎች ውስጥ በአስተማማኝ ሁኔታ ሲያድጉ፣ የሰውን RDEB cSCC በቅርበት የሚመስሉ እጢዎች ፈጥረው ተገኝተዋል። እነዚህ ሞዴሎች አሁን በህይወት ስርዓቶች ውስጥ የመድሃኒትን ውጤታማነት ለመፈተሽ መሰረት ሆነው ያገለግላሉ.

የፕሮጀክቱ ቀጣዩ ደረጃ ሁለቱን በጣም ተስፋ ሰጪ የመድኃኒት እጩዎችን መምረጥ እና በእነዚህ አዲስ የተቋቋሙ ሞዴሎች ውስጥ መሞከርን ያካትታል። እስካሁን ያለው ስራ RDEB የቆዳ ካንሰርን የሚያሽከረክሩ ቁልፍ ሞለኪውላዊ መንገዶችን እና እነሱን የሚያነጣጥሩ በርካታ በኤፍዲኤ ተቀባይነት ያላቸውን መድሃኒቶች ለይቷል። እነዚህ እድገቶች አንድ ላይ ሆነው ተመራማሪዎችን በዚህ አስከፊ በሽታ ለሚሰቃዩ ታማሚዎች እውነተኛ የታለሙ የሕክምና አማራጮችን ለማዘጋጀት በእጅጉ ይቀራረባሉ። (ከመጨረሻው ሪፖርት 2025)