የ EBS የቆዳ ሴሎችን በ ganetespib ማጠናከር

በ2027 መጨረሻ ላይ።

የምርምር መሪ፡-

ዶ/ር ካትሪን ሪትሸር

«የእኛ መረጃ እንደሚያሳየው ጋኔቴስፒብ የኢቢኤስ ክሊኒካዊ መገለጫዎችን ለመዋጋት አዲስ እና ተስፋ ሰጪ እጩን ይወክላል።»

– ዶ/ር ካትሪን ሪትሸር

የስጦታ ርዕስ፡ ጋኔቴስፒብን ለኢቢኤስ ሕክምና መልሶ መጠቀም

ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ ሲምፕሌክስ (EBS) በጣም የተለመደው የኢቢ አይነት ሲሆን በዋናነት በKRT5 እና KRT14 ጂኖች ውስጥ ባሉ ልዩነቶች ምክንያት የሚከሰት ሲሆን ኬራቲን 5 (K5) እና ኬራቲን 14 (K14) ኮድ ይሰጣል። መደበኛ K5/K14 በቆዳ ሴሎች (ኬራቲንሳይቶች) ውስጥ ፋይበርን ያሰፋዋል እና የሜካኒካል መከላከያ በመስጠት የሕዋስ ህያውነትን እና የቆዳ መረጋጋትን በመጠበቅ ረገድ ትልቅ ሚና ይጫወታል። የኢቢኤስ-አመጣጥ ሚውቴሽን በሳይቶፕላዝም ውስጥ የኬራቲን ፋይበር መጨመቅን ያስከትላል በዚህም ምክንያት የሕዋስ መሰባበር እና የሞቱ ሴሎች በፈሳሽ (ማለትም አረፋዎች) መተካት ያስከትላል። እስካሁን ድረስ ለኢቢኤስ ምንም አይነት መድኃኒት የለም። ምንም እንኳን የታካሚዎችን የህይወት ጥራት የሚያሻሽሉ ሕክምናዎች በቅርቡ መሻሻል ቢደረግም፣ ኢቢኤስን ለማከም አዳዲስ እና ቀልጣፋ መድኃኒቶችን ለማግኘት ከፍተኛ ፍላጎት አለ። አሁን የኢቢኤስ ዋና መንስኤ የሆነውን የኬራቲን መጨመቅን የሚያነጣጥር መድሃኒት ለይተናል። ይህ መድሃኒት ጋኔቴስፒብ (STA-9090) ይባላል። በእኛ የቆዳ ሴል ባህል ሞዴል ውስጥ፣ ጋኔቴስፒብ ከክላምፖች ውስጥ ያልተበላሸ የኬራቲን ኔትወርክን እንደገና ማደስን እጅግ በጣም በብቃት አበረታቷል እንዲሁም የኤፒተልየል ኢቢኤስ ሴሎችን ታማኝነት በእጅጉ አሻሽሏል። መረጃዎቻችን ጋኔቴስፒብ የኢቢኤስ ክሊኒካዊ መገለጫዎችን ለመዋጋት አዲስ እና ተስፋ ሰጪ እጩን እንደሚወክል አጥብቀው ይጠቁማሉ። ፕሮጀክታችን የሚከተሉትን ለማድረግ ያለመ ነው፡ (1) ለተጨማሪ የK5 እና የK14 ሚውቴሽን ተስማሚነቱን መሞከር፣ (2) ጋኔቴስፒብን በሜካኒካል (የቆዳ ሴሎችን በመዘርጋት) እና በሙቀት ጭንቀት ውስጥ ለይቶ ማወቅ፣ እና (3) በሰው ቆዳ ኤክስፕላንት ላይ ያለውን ውጤታማነት መተንተን። እንደ የረጅም ጊዜ ግብ፣ ግኝቶቹን በEBS ታካሚዎች ላይ ለአካባቢ ተስማሚ በሆነ ክሊኒካዊ ጥናት እንተረጉማለን።

በአሁኑ ጊዜ ለኢቢኤስ ምንም አይነት ውጤታማ ሕክምና የለም እና ህክምናዎች በህመም ማስታገሻ እና በቁስል እንክብካቤ ላይ ያተኩራሉ። በኢቢኤስ ውስጥ ስለ ሞለኪውላዊ እና ሁለተኛ ደረጃ የሴሉላር በሽታ ዘዴዎች የተሻለ ግንዛቤ አዳዲስ የሕክምና ኢላማዎችን እና ክሊኒካዊ ሙከራዎችን ለይቷል፣ ይህም ትናንሽ ሞለኪውሎችን/ባዮሎጂካል በመጠቀም በአስቸኳይ የሚያስፈልጉ ምልክቶችን የሚያስታግሱ ሕክምናዎችን ለይቶ አውቋል። እንደዚህ ያሉ ህክምናዎች ፈውስ ላይ ያነጣጠሩ አይደሉም ነገር ግን የበለጠ ውጥረትን የሚቋቋም ቆዳ ላይ ያነጣጠሩ ሲሆን ይህም የታካሚዎችን የኑሮ ጥራት ለማሻሻል ይረዳል። አብዛኛዎቹ የአሁኑ የሕክምና አቀራረቦች ፀረ-ብግነት (ለምሳሌ አፕሪሚላስት፣ ዲያሴሪን) ወይም ፀረ-ፕሮሊፈሬቲቭ ሂደቶችን (ለምሳሌ ሲሮሊመስ፣ ሚዶስታዩሪን) ላይ የሚያተኩሩ ሲሆኑ፣ በፕሮቲን የተሳሳተ ማጠፍ ውስጥ የተሳተፈ ውህድ ለይተናል፣ ይህም ሙሉ በሙሉ አዲስ የሕክምና ስትራቴጂ ያቀርባል። በአሁኑ ጊዜ ለፕሮቲን የተሳሳተ ማጠፍ በሽታዎች (ለምሳሌ የነርቭ መዛባት) ሕክምናዎች ላይ ያተኮሩ ጥረቶች እንደ የተበላሹ ፕሮቲኖችን መጨፍለቅ መከልከል፣ የተጨማደዱ የተጨማደዱ ፕሮቲኖችን መስፋፋትን ማስወገድ እና መከላከል ወይም የተጨማደዱ ፕሮቲኖችን መርዛማ ውጤቶች ለመቀነስ የሴሉላር ስርዓቶችን ማዛባት ያሉ የተለያዩ ፅንሰ ሀሳቦችን ተጠቅመዋል። በታካሚዎች የሚመነጩ የEBS የቆዳ ሴሎችን በጋኔቴስፒብ ማከም የኬራቲን መሰባበርን በመቀነስ እና ተጣባቂ የቆዳ ሴሎችን ግንኙነት በማሻሻል ተግባራዊ እና ለጭንቀት መቋቋም ለሚችል ቆዳ ወሳኝ መሆኑን ተመልክተናል።

ስለዚህ የዚህ ፕሮጀክት ጠቀሜታ ኬራቲን በአዲስ የተግባር ዘዴ በኬሚካል ውህድ መከማቸትን ወደነበረበት ለመመለስ የታሰበ ማራኪ ፅንሰ-ሀሳብ ነው። በ EBS ሴሎች እና በቆዳ ውስጥ የጭንቀት መቋቋምን በእጅጉ ሊያሻሽል ይችላል። ጋኔቴስፒብን በረጅም ጊዜ ግብ ላይ ለመተግበር የምንፈልግበት ክሊኒካዊ ጥናት ለማዘጋጀት፣ ጋኔቴስፒብን በዝርዝር እንገልፃለን እና በሰው ቆዳ ላይ ጠቃሚ ተጽእኖ እንዳለው እንመረምራለን (የአጭር ጊዜ ግብ)።

በ2026 መጨረሻ ላይ።