ጄቢን ከላሚን ፕሮቲን ጋር ማከም

ተመራማሪዎች የጄቢኢ (JEB) ምልክቶች ባሉበት ቆዳ ላይ የላሚኒን ፕሮቲን መቀባት የቁስል ፈውስን እንደሚያሻሽል እና የቆዳ እብጠትን እንደሚቀንስ ደርሰውበታል። እነዚህ በቆዳ ጤና ላይ የሚደረጉ አወንታዊ ለውጦች ህክምናውን ከተጠቀሙ በኋላ ቢያንስ ለ10 ቀናት እንደሚቆዩ ሪፖርት አድርገዋል።

ዋና ተመራማሪ ፡ ዶ/ር ማቲው ካሊ በቆዳ ምርምር፣ በማትሪክስ ባዮሎጂ እና በብልቃጥ ውስጥ የቆዳ ሞዴሎችን በማመንጨት ከአስር ዓመታት በላይ ልምድ ያላቸው በሴል ባዮሎጂ (ብሊዛርድ ኢንስቲትዩት) ከፍተኛ መምህር ናቸው። በአሁኑ ጊዜ ጄቢን ጨምሮ በተለያዩ የቆዳ በሽታዎች ላይ ያተኮሩ ቅድመ-ክሊኒካዊ ሙከራዎችን እያካሄደ ነው።

ተባባሪ ተመራማሪዎች ፡ ዶ/ር ኢማኑኤል ሮግኖኒ በብሊዛርድ ኢንስቲትዩት፣ QMUL ከፍተኛ መምህር ናቸው። በዶክትሬት ጥናታቸው ወቅት፣ በKEB ንዑስ ዓይነት ላይ አተኩረው፣ ለኤፒተልየል ግንድ ሴል ሆሞስታሲስ የኢንተግሪን ማያያዣ ፕሮቲን ኪንድሊን-1 አዲስ ተግባርን አሳይተዋል። በቆዳ ምርምር ላይ የበለጠ ትኩረት ሰጥተው፣ በፕሮፌሰር ፊዮና ዋት ላብራቶሪ (KCL) ውስጥ የተለያዩ የቆዳ ፋይብሮብላስት ንዑስ ህዝቦች እንዴት እርስ በርስ እንደሚደራጁ እና እንደሚነኩ በመመርመር ላይ ይገኛሉ። በጂኖም-አቀፍ ቅደም ተከተል ቴክኖሎጂዎች፣ አዳዲስ የ2D/3D ባህል መድረኮችን እና የቆዳ ትራንስጀኒክ/በሽታ ሞዴሎችን በመጠቀም፣ ቡድናቸው አሁን በቆዳ ጤና እና በሽታ ውስጥ የፋይብሮብላስት ልዩነት ሞለኪውላዊ ዘዴዎችን እና አንድምታዎችን እያገኘ ነው።

ተባባሪዎች ፡ ባዮላሚና።

"የእኛ አካሄዳችን አረፋዎችን በፍጥነት ለማከም እና የቆዳ ጤናን ወደነበረበት ለመመለስ፣ የህይወት እና የህይወት ጥራትን በተለይም የወጣት ታካሚዎችን ህይወት ለማሻሻል እና ሌሎች ህክምናዎች የማይቻሉበት አቅም አለው።"

- ዶክተር ማቲው ካሌይ

የስጦታ ርዕስ፡ JEBን በሪኮምቢናንት ላሚኒን 332 ማከም

ለጄቢ ምንም ዓይነት መድሃኒት የለም, የበሽታውን አያያዝ እብጠትን በመቆጣጠር, ኢንፌክሽንን በመቆጣጠር እና ችግሮችን በመከላከል ላይ ያተኩራል. የበሽታው ሥር የፕሮቲን ላሚኒን -332 ከቆዳው መጥፋት ነው. ላሚኒን -332 ወደነበረበት መመለስ ከቻልን የቁስል ፈውስ ማፋጠን እና በጄቢ ታማሚዎች ጤናማ ቆዳ ወደነበረበት መመለስ እንችላለን። የኛ መረጃ እንደሚያሳየው ሰው ሰራሽ ላሚኒን-332 ማሟያ የጄቢ በሽታ ምልክቶችን ለማሻሻል አቅም አለው።

ይህ ፕሮጀክት ለላሚኒን-332 ወደ ጄቢ ሕመምተኞች ቆዳ ለማድረስ የተሻሉ ዘዴዎችን በመለየት ላይ ያተኩራል ለተቀላጠፈ ጥገና። የእኛን ልዩ ቅድመ-ክሊኒካዊ የጄቢ ሞዴል በመጠቀም የተለያዩ የአቅርቦት ዘዴዎችን እንፈትሻለን ፣ያልተፋቀለ ነገር ግን በቀላሉ የተጎዳ ቆዳን የሚወጉ መርፌዎችን እና ለቆዳ ቆዳ የሚጠቅም ጄል። የላሚኒን እድሳት ምን ያህል እንደተስፋፋ፣ ለምን ያህል ጊዜ እንደሚቆይ እና በቆዳው መዋቅር እና ቁስሎች ላይ ያለውን ተጽእኖ የሚያሳይ መረጃ እናመነጫለን።

ለዚህ ፕሮጀክት ለሳይንሳዊ እና ክሊኒካዊ አጠቃቀም ላሚኒን በማምረት ረገድ ልዩ ከሆነው የስዊድን ኩባንያ ባዮላሚና ጋር በቅርበት እየሰራን ነው። ቅድመ ክሊኒካዊ ፈተናዎቻችን ከተሳኩ ይህ ልዩ አጋርነት ይህንን ስራ በፍጥነት ወደ ታካሚ እንድናንቀሳቅስ ያስችለናል። ሰው ሰራሽ ላሚኒን-332ን መሙላት ፈዋሽ ሕክምና ላይሆን ይችላል፣ነገር ግን፣አካሄዳችን አረፋዎችን በፍጥነት ለማከም እና የቆዳ ጤናን የመመለስ፣የህይወት እና የመዳን ጥራትን በተለይም የወጣት ታካሚዎችን የማሻሻል አቅም አለው፣ሌሎች ህክምናዎች የማይቻሉበት።

Junctional epidermolysis bullosa (JEB) ብርቅዬ የጂን የቆዳ በሽታ ሲሆን ወደ ሰፊ እብጠት እና የቆዳ ቁስልን የመፈወስ ችሎታን ያዳክማል። ይህ የሚከሰተው የቆዳውን ውጫዊ ሽፋን ወደ ሌላው የሰውነት ክፍል የሚለጠፉ ጠቃሚ ፕሮቲኖችን በማጣት ነው። በጣም ከባድ የሆነው፣ ጄቢ ከባድ፣ የሚከሰተው የዚያ መልህቅ መዋቅር ቁልፍ አካል የሆነውን የላሚኒን-332 ክፍል አንዱን ሙሉ በሙሉ በማጣቱ ነው። በዚህ የጄቢ በሽታ የተያዙ ሕፃናት ከሁለተኛ ልደታቸው በፊት ሁሉም ማለት ይቻላል የሚሞቱት በቆዳቸው ጉድለት ነው። ጄቢ ያለባቸው ታካሚዎች ደካማ የቁስል ፈውስ አላቸው እና አሁን ባሉት ቁስሎች ላይ ከመጠን በላይ ወፍራም ቲሹ ያድጋሉ, ይህም መፈወስ ያቃታቸው, ይህም የደም መመረዝ አደጋን ይጨምራል. በቁስሎቹ መጠን ምክንያት ይህ ከባድ የኢቢ አይነት በጣም ያማል።

እስካሁን ድረስ ይህንን ገዳይ የቆዳ በሽታ ለመግታት ወይም ለማዳን ምንም ውጤታማ ሕክምናዎች የሉም። ከBioLamina ጋር በመተባበር ሰው ሰራሽ ላሚኒን (በባዮላሚና የሚመረተው) የቁስል ፈውስ ማሻሻል እና የቆዳ መፋቂያዎችን በእኛ የጄቢኤ ሞዴል ማረጋገጥ ይችል እንደሆነ ለመፈተሽ ሀሳብ አቅርበናል። ላሚኒን ወደ ቆዳ ለማድረስ የተለያዩ መንገዶችን እንፈትሻለን (Aim-1)፣ በቆዳው ውስጥ ለምን ያህል ጊዜ እንደሚቆይ እንወስናለን (Aim-2) እና የቆዳ ጥንካሬን (Aim-3) እና የቁስል ፈውስ (Aim-4) የሚያሻሽል ከሆነ። ግባችን የጄቢ ታማሚዎችን ቆዳ ማሻሻል ፣ቁስል ማዳንን ማሻሻል እና ስለሆነም ወደ ሴሲስ እና ያለጊዜው ሞት ሊያስከትሉ የሚችሉትን የኢንፌክሽን አደጋዎችን መቀነስ ነው።

ስራዬ በጄኔቲክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (JEB) ላይ ነው፣ ይህም ላሚኒን 332 በሚባል የፕሮቲን ክፍል ውስጥ ባለው የጄኔቲክ የምግብ አዘገጃጀት ለውጥ ምክንያት ነው። የላሚኒን ፕሮቲኖች የቆዳውን ውጫዊ ሽፋን (ኤፒደርሚስ) ከውስጣዊው ሽፋን (ደርሚስ) ጋር የሚያገናኙ ቃጫዎችን ይፈጥራሉ። በጄኔቲክ ለውጡ ውስጥ የአንድ ሰው አካል ላሚኒን 332 ፕሮቲን ጨርሶ ማምረት አይችልም ወይም የተበላሸውን ብቻ ሊያደርገው ይችላል፣ ይህም ደካማ ቆዳ እና ከባድ አረፋ ያስከትላል። ስራችን በጄኔራል ሃይፐር ውስጥ የጎደለውን ላሚኒን ፕሮቲን በመተካት ላይ ያተኩራል። “ጄኔራል ሃይፐር” መላው ሰውነት በውስጥም በውጭም የሚጎዳ እና ምልክቶቹ ከባድ የሆኑበትን የጄኔቲክ ውህድ ይገልጻል፣ ህጻናት ብዙውን ጊዜ ከመጀመሪያው የህይወት ዓመት በላይ በሕይወት አይተርፉም።

የላሚኒን ፕሮቲን መተካት የቆዳ ጥንካሬን ወደነበረበት ለመመለስ እና የጄቢ በሽታ ላለባቸው ሰዎች የህይወት ጥራትን ለማሻሻል እንደሚረዳ ተስፋ እናደርጋለን። በሰዎች ህይወት ላይ አዎንታዊ እና ቀጥተኛ ተጽእኖ ሊኖረው የሚችል ህክምና በማዘጋጀት ጓጉቻለሁ። የጎደለውን የላሚኒን ፕሮቲን ወደ ቆዳ በማድረስ፣ ያለ ጉዳት እና አረፋ መደበኛ እንቅስቃሴዎችን እና ጫናዎችን ለመቋቋም የበለጠ ጠንካራ እና የተሻለ እንደሚሆን ተስፋ እናደርጋለን። የሚያምመውን አረፋ እና እብጠት በመቀነስ ረገድ ከተሳካልን፣ ይህ የህይወት ጥራትን ያሻሽላል እና የጄቢ አጠቃላይ ከባድ የሆኑ ህጻናትን ህልውና ያራዝማል። ይህንን የፕሮቲን ህክምና እንደ ጂን ህክምናዎች ካሉ ሌሎች አዳዲስ ቴክኖሎጂዎች ጋር እንደ ተጨማሪ አድርገን እንመለከተዋለን። የጂን ህክምናዎች የአንድ ሰው አካል የራሱን የሚሰራ ላሚኒን መስራት እንዲችል የጄኔቲክ የምግብ አዘገጃጀቱን ለማስተካከል ሲጥሩ፣ የእኛ አካሄድ የሚሰራውን የላሚኒን ፕሮቲን በቀጥታ በተጎዳው የጄቢ ቆዳ ላይ ማከል ነው።

በሙከራዎቻችን፣ የጄቢኢ ምልክቶች ባሉበት ቆዳ ላይ የላሚኒን ፕሮቲን መቀባት የቁስል ፈውስን እንደሚያሻሽል እና የቆዳ መፋቅን እንደሚቀንስ አግኝተናል። የላሚኒን ፕሮቲን ወደ ቆዳ ቤዝመንት ሽፋን የሚወስደውን መንገድ እንደሚይዝ የሚያሳዩ ምልክቶችን አይተናል፣ እዚያም በተለምዶ የሚኖርበት እና ኤፒድሜርስን ከቆዳ ቆዳ ጋር የሚያገናኘው መዋቅር ውስጥ ይዋሃዳል። እነዚህ በቆዳ ጤና ላይ የሚደረጉ አዎንታዊ ለውጦች ህክምናውን ከተተገበሩ በኋላ ቢያንስ ለ10 ቀናት ይቆያሉ፣ ነገር ግን ረዘም ላለ ጊዜ ሊቆዩ ይችላሉ። እነዚህ ተስፋ ሰጪ ግኝቶች አንድ ቀን በሰዎች ላይ በሚደረጉ ክሊኒካዊ ሙከራዎች እንደሚዳሰሱ ተስፋ እናደርጋለን። (ከ2026 የእድገት ሪፖርት)