የጂን አርትዖት የጄኔቲክ ስህተቶችን ማስተካከል እና የDEB ቁስሎችን ለመፈወስ የሚረዳ ጤናማ የቆዳ መተከል ሊፈጥር ይችላል።
ዶ/ር ሰርጂዮ ሎፔዝ-ማንዛኔዳ የሚሰሩት በ CIEMAT በስፔን በዚህ የጂን አርትዖት ፕሮጀክት ላይ DEB የሚያስከትሉ የጄኔቲክ ለውጦችን ለማስተካከል። ይህ ፕሮጀክት በቤተ ሙከራ ውስጥ በሚበቅሉ የቆዳ ሴሎች ውስጥ የተበላሹ የ collagen-9 ጂን (COL7A7) ክፍሎችን ለመጠገን አዲስ CRISPR/Cas1 ቴክኖሎጂን ለመጠቀም ያለመ ነው። ይህ የዘረመል 'ማጣጠፍ' የጂንን ከፊል ቆርጦ 'patch' ከሥራ ቅደም ተከተል ጋር ማስገባትን ያካትታል። ከተሳካ፣ በዘረመል የተለጠፉ የቆዳ ህዋሶች ለወደፊት ጤናማ የቆዳ መተከልን በመፍጠር የDEB ቁስሎችን ለመፈወስ ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ።
ማውጫ:
ስለእኛ የገንዘብ ድጋፍ፡-
| የምርምር መሪ |
ዶክተር ሰርጂዮ ሎፔዝ-ማንዛኔዳ |
| ተቋም |
ጂሜኔዝ ዲአዝ ፋውንዴሽን, CIEMAT, ስፔን |
| የ EB አይነት |
DEB |
| ታካሚ ተሳትፎ |
አይ |
| የገንዘብ ድጋፍ መጠን |
£15,000 |
| የፕሮጀክት ርዝመት |
1 ዓመት |
| የመጀመሪያ ቀን |
1 ጥር 2024 |
| DEBRA የውስጥ መታወቂያ |
GR000042 |
የቅርብ ጊዜ የሂደት ማጠቃለያ (2024):
በፕሮጀክቱ አጋማሽ ላይ ተመራማሪዎች ከደረሱበት ግጥሚያ ግማሹን በተሳካ ሁኔታ እንደደረሱ ተናግረዋል. የእነሱ ጄኔቲክ 'patches' ከሚጠበቀው በላይ በብቃት እየሰሩ ናቸው ነገር ግን ያነሱ ናቸው። ይህ ማለት ከእነሱ የበለጠ ያስፈልጋቸዋል እና ለፕሮጀክቱ ሁለተኛ አጋማሽ በዚህ ላይ ያተኩራሉ.
ስለ ተመራማሪዎቻችን፡-
መሪ ተመራማሪ፡-
ዶክተር ሰርጂዮ ሎፔዝ-ማንዛኔዳ በጂኖም አርትዖት ውስጥ ጠንካራ ዳራ ያለው በCIEMAT ተመራማሪ ነው።
ተባባሪ ተመራማሪዎች፡-
ዶክተር ፈርናንዶ ላርቸር በዩኒቨርሲዳድ ካርሎስ III ደ ማድሪድ የባዮኬሚስትሪ ተባባሪ ፕሮፌሰር እና በCIEMAT (ኤፒተልያል ባዮሜዲኬን ክፍል) ክፍል ኃላፊ ናቸው።
አሌክስ ባሶንስ Bascuñana በCIEMAT የባዮሜዲካል ፈጠራ ክፍል ኤፒተልያል ባዮሜዲሲን ቡድን ውስጥ የዶክትሬት ተማሪ ነው።
ትብብር:
ዶክተር ፓውላ ሪዮ ከመሠረታዊ ሳይንስ እስከ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ድረስ በዘር የሚተላለፉ የደም በሽታዎችን በጂን አርትዖት እና በጂን ቴራፒ ውስጥ በዓለም አቀፍ ደረጃ እውቅና ያለው ባለሙያ ነው።
ይህ ጥናት ለምን አስፈላጊ ነው-
ይህ የቫይረስ-ያልሆነ የጂን አርትዖት አቀራረብ ሁሉንም የሚታወቁ ሚውቴሽን ለመቅረፍ የሚያስችሉ መሳሪያዎችን ቤተ-መጽሐፍት ለማፍራት ዝቅተኛ ዋጋ ያለው እና ሁሉን አቀፍ ስትራቴጂ ይፈልጋል ... ወደፊት በቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች ውስጥ ጂን "የተጣበቀ" የተስተካከሉ keratinocytes እና ፋይብሮብላስትስ የታካሚዎች ይሆናሉ ። ባዮኢንጂነሪድ የቆዳ አቻዎችን ለማምረት ያገለግላል።
ዶክተር ሰርጂዮ ሎፔዝ-ማንዛኔዳ
የተመራማሪው ረቂቅ፡-
የስጦታ ርዕስ፡- የ COL7A1 የቫይረስ ያልሆነ ጂኖም ማረም።
በዚህ ፕሮጀክት ውስጥ፣ በአንድ ነጥብ ሚውቴሽን ብቻ ሳይሆን በአጎራባች ሚውቴሽን ላይ ያተኮረ የጂኖም ኤዲቲንግ ስትራቴጂን እናቀርባለን። ይህ "ጄኔቲክ-ፓቺንግ" በ CRISPR/Cas9 ስርዓት አመቻችቶ በነበረው ተፈጥሯዊ ሆሞሎጅስ ሪኮምቢኔሽን (HR) የዲኤንኤ መጠገኛ ዘዴ ላይ የተመሰረተ ነው። “ፕላቹ” ትናንሽ (300-400 ቤዝ ጥንዶች) ባለ ሁለት መስመር ኤችዲአር ለጋሽ ዲኤንኤ አብነቶችን ይወክላሉ እነዚህም ከጂን ቅደም ተከተሎች የተነደፉ ናቸው ፣ በዚህ ሁኔታ ፣ ከ COL7A1 የጂን ኢንኮዲንግ አይነት VII collagen. ግባችን (ውጤታማነትን፣ ደህንነትን) መለየት እና የእነዚህን ቴክኖሎጂ አጠቃቀሞች ደረጃውን የጠበቀ ሚውቴሽን ለየብቻ የሚውቴሽን ቡድንን ለመቅረፍ የተወሰኑ ፕላስሶችን በቀላሉ ማግኘት ነው። የታቀደው የቫይረስ ያልሆነ ቴክኖሎጂ ex vivo የ RDEB ታካሚ ህዋሶች ህክምና ወደ ክሊኒኩ በአነስተኛ ዋጋ እንዲተረጎም ያመቻቻል።
ለኢቢ በጣም ተስፋ ሰጪ የሕክምና ዘዴዎች አንዱ CRISPR/Cas9 ቴክኖሎጂዎችን በመጠቀም ጂኖም ማረም ነው። ባለፉት 7 ዓመታት ውስጥ የእኛ ላቦራቶሪ በዚህ መስክ ውጤቶቹን ወደ ክሊኒኩ ለመተርጎም የሚያስችል ጠንካራ የፅንሰ-ሃሳብ መረጃ በማቅረብ ላይ በንቃት እየሰራ ነው። በአውሮፓ መድሀኒት ኤጀንሲ ወላጅ አልባ መድሀኒት ስም ካገኙ ከእነዚህ አቀራረቦች በአንዱ ወደ ክሊኒካዊ አተገባበር ላይ ስንሆን (EU/3/20/2253)የበለጠ ቀልጣፋ፣ ደህንነቱ የተጠበቀ እና ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያላቸውን የጂኖም አርትዖት ስልቶችን መፈለግ እንቀጥላለን።
በዚህ ኘሮጀክት ውስጥ የቫይረስ ቬክተሮችን መጠቀም የማይፈልግ ፈጠራ ያለው የጂን ማስተካከያ ዘዴን ለመፈተሽ እናቀርባለን (ሁሉም እቃዎች በአንድ ኤሌክትሮፖሬሽን የተዋወቁት). ግቡ ይህንን የዘረመል ክልል በCRISPR/Cas9 ቴክኖሎጂ ከቆረጠ በኋላ የተቀየሩ ክልሎችን ለማስተካከል እነዚህን “የዘረመል መጠገኛዎች” መጠቀም ነው። አራት የተለያዩ “patches” ን ነድፈናል፣ ይህ ማለት፣ የዲኤስዲኤንኤ ለጋሾች አብነቶች በተለይ በአቅራቢዎቻችን የባለቤትነት ቴክኖሎጂ (የተቀናጁ የዲኤንኤ ቴክኖሎጂዎች፣ አይዲቲ) ኤችዲአርን ለማበረታታት ተሻሽለዋል። እነዚህ አብነቶች ሁለት ኤክሰኖች እና አካባቢያቸው (73 እና 80፣ እያንዳንዳቸው ሁለት “patches” እያንዳንዳቸው) እና አራት የተለያዩ የመቁረጫ ነጥቦችን (ሁለት ለኤክሶን 73 እና ሁለት ለኤክሶን 80) ይይዛሉ። እነዚህ አብነቶች (ከ300-400 bp አካባቢ) እንዲሁም የጎረቤት ኤክስፖኖችን ይሸፍናሉ።
በ "patches" ውስጥ ያለውን የጥገና መጠን ለመገምገም ዓላማ እናደርጋለን ይህም የሚውቴሽን ቡድኖችን ለመፍታት ያስችለናል ወይም ስርዓቱ በበቂ ሁኔታ የሚሰራ ከሆነ በ "patches" ውስጥ ያሉትን ኤክሰኖች ሙሉ በሙሉ ለማስተካከል ያስችለናል. ይህ ልቦለድ፣ ምንም አይነት ቫይረስ፣ ግላዊ የሆነ የጂን ማስተካከያ ስልት በከፍተኛ ዝቅተኛ ኢኮኖሚያዊ ወጪ ወደ ክሊኒኩ በቀላሉ ሊተረጎም እንደማይችል እናምናለን።
የተመራማሪው ሂደት ዝማኔ (2024)፡-
ከስጦታዎቹ ግማሹን በተሳካ ሁኔታ ደርሰናል። መጀመሪያ ላይ፣ ስልታችን የዲኤንኤ "patches" በመጠቀም ጂኖም እንደገና ለመፃፍ ያለመ ኤክሶን ጥንዶችን ለመሸፈን ነበር (በተለይ ሚውቴሽን በ exon ጥንዶች፡ 72-73፣ 73-74፣ 79-80 እና 80-81)። ነገር ግን፣ የተጠቀምንባቸው የዲ ኤን ኤ ፕላቶች ከጠበቅነው ትንሽ ለየት ያሉ ሆነው ተገኝተዋል። እነዚህ ጥገናዎች ጂኖምን ከ 80% በላይ ቅልጥፍና እንደገና ሊጽፉ ይችላሉ, ይህም ቀደም ሲል ከተዘገበው የበለጠ ነው, ነገር ግን ድርጊታቸው በጠባብ መስኮት ብቻ የተገደበ ነው. ከዚህ አንፃር፣ የኛ ምዕራፍ 2 ስትራቴጂ አሁን ለእያንዳንዱ ኤክስዮን በግለሰብ የDNA ፕላስተር ላይ ያተኩራል። ጤናማ የዲ ኤን ኤ ቅደም ተከተሎችን እንዳናስተካክል ለማረጋገጥ፣ CRISPR/Cas9 "ሞለኪውላር መቆረጥ" የሚውቴት ቅደም ተከተሎችን ብቻ ያነጣጠረ ይሆናል። ይህ ለእያንዳንዱ ሚውቴሽን የተወሰኑ ትንንሽ አር ኤን ኤ ያስፈልገዋል፣ ለእያንዳንዱ ኤክሶን ደግሞ የተለመደ የዲ ኤን ኤ ፕላስተር መጠቀም ይቻላል። (ከጁላይ 2024 ዘገባ።)
ወደ ይዘቶች ተመለስ
የምስል ክሬዲት፡ ብሄራዊ የሰው ልጅ ጂኖም ምርምር ተቋም።