የተሻሻለ የቫይረስ የጂን ሕክምናን ወደ RDEB ቆዳ ማድረስ ረዘም ላለ ጊዜ የሚቆይ፣ ይበልጥ ውጤታማ የሆነ የበሽታ ምልክት ቁጥጥርን በትንሹ የጎንዮሽ ጉዳቶች ያስከትላል።
ዶ/ር አንጀለስ ሜንሲያ የጂን ሕክምናን በቀጥታ ወደ RDEB ቁስሎች የማድረስ አማራጮችን ለማሻሻል በዚህ ፕሮጀክት ላይ በማድሪድ፣ ስፔን ውስጥ በCIEMAT ውስጥ ይሰራል። አሁን ያለው የጂን ህክምና ዘዴዎች እንደ ጄል በቀጥታ ወደ ቁስሉ ላይ የሚተገበር መደበኛ የተለወጠ ቫይረስ ያካትታል. ይህ ፕሮጀክት አርዲኢቢ ካለው ሰው ወደ ተመረተው የቆዳ ሴሎች መጀመሪያ ላይ የሚሰሩ ኮላጅን ጂኖችን ለማድረስ የተለየ ቫይረስ ለመጠቀም ያለመ ነው። ይህ ዓይነቱ ቫይረስ ጂኖችን ወደ ቆዳ ህዋሶች የማድረስ ተፈጥሯዊ ችሎታ ያለው ሲሆን የበለጠ ውጤታማ, አነስተኛ የጎንዮሽ ጉዳቶችን ያስከትላል እና ለማምረት ቀላል እንደሚሆን ይጠበቃል. በተጨማሪም፣ የ RDEB ጂን የተሰበረውን ክፍል ለማስተካከል በCRISPR/Cas9 ጂን አርትዖት ውስጥ ጥቅም ላይ እንዲውል ይሞከራል ስለዚህ የሚሰራው የኮላጅን ፕሮቲን ከአንድ ሰው ጂን ሊሰራ ይችላል።
በተመራማሪያችን ብሎግ ላይ የበለጠ ያንብቡ።
ማውጫ:
ስለእኛ የገንዘብ ድጋፍ፡-
| የምርምር መሪ |
ዶ/ር አንጀለስ ሜንሲያ |
| ተቋም |
CIEMAT, ስፔን |
| የ EB አይነት |
RDEB |
| ታካሚ ተሳትፎ |
አይ |
| የገንዘብ ድጋፍ መጠን |
£15,000 |
| የፕሮጀክት ርዝመት |
1 ዓመት |
| የመጀመሪያ ቀን |
01 ጥር 2024 |
| DEBRA የውስጥ መታወቂያ |
GR000043 |
የቅርብ ጊዜ የሂደት ማጠቃለያ (2024):
ተመራማሪዎች አዲሱን የጂን ሕክምና ለማድረግ በቤተ ሙከራ ውስጥ ያደጉ ሴሎችን ተጠቅመዋል።
አላማቸው የጂን ህክምናን በተቀላጠፈ እና በከፍተኛ መጠን መስራት መቻል ሲሆን የመጀመሪያ ሙከራቸውም ይህ ሊሆን እንደሚችል ጠቁመዋል።
ስለ ተመራማሪዎቻችን፡-
መሪ ተመራማሪ፡-
ዶ/ር አንጀለስ ሜንሲያ ብርቅዬ በሽታዎችን በሞለኪውላዊ ምርመራ ከ 20 ዓመታት በላይ ልምድ ያለው ፣ በሚቀጥለው ትውልድ ቅደም ተከተል ላይ በመመርኮዝ የምርመራ መሳሪያዎችን ዲዛይን ፣ ማረጋገጫ እና መተርጎም ላይ በመሳተፍ ፣ የ epidermolysis bullosa ምርመራን ጨምሮ። ወደ ክሊኒኩ እየተዘዋወሩ ያሉ ሞለኪውላዊ መሳሪያዎችን ለጂን አርትዖት በማዘጋጀት ረገድ ሰፊ ልምድ አላት።
ተባባሪ ተመራማሪዎች፡-
ዶክተር ሲልቪያ ጎሜዝ-ሴባስቲያን በዩኒቨርሲዳድ አውቶኖማ ደ ማድሪድ የሕክምና ፋኩልቲ ተባባሪ ፕሮፌሰር ነው። በጄኔቲክ ቫይረሶችን በመቆጣጠር ከ20 ዓመታት በላይ ልምድ አላት፣ በተመራማሪነት ዕድሜዋ ከሄርፒስ ቫይረሶች ጋር በመስራት ላይ። በFriedreich's Ataxia ታካሚ ህዋሶች ውስጥ የሚገኘውን ፍራታክሲን (ኤፍኤ) ወደነበረበት ለመመለስ ከHSV-1 amplicon vectors ጋር ሠርታለች።
ዶክተር ሮዶልፎ ሙሪላስ ኤፒደርማል ትራንስጄኔሲስን ጨምሮ በቆዳ ባዮሎጂ መስክ ሰፊ ልምድ ያለው በCIEMAT ከፍተኛ ሳይንቲስት ነው ፣ ለቆዳ የጂን ቴራፒ የቫይረስ ቬክተር ልማት እና የዲስትሮፊክ epidermolysis bullosa በጂን አርትኦት ለማስተካከል የሙከራ ፕሮቶኮሎች ልማት።
ዶክተር Mirentxu ሳንቶስ በሴል ባህሎች፣ የመጀመሪያ ደረጃ ባህሎች፣ ሞለኪውላዊ እና ሴሉላር ባዮሎጂ፣ የሴል ዑደት እና የምልክት መንገዶች ላይ ሰፊ ልምድ ያለው በCIEMAT ከፍተኛ ሳይንቲስት ነው።
ዶክተር ማርታ ጋርሺያ በዩኒቨርሲዳድ ካርሎስ III ደ ማድሪድ UC3M የቲሹ ኢንጂነሪንግ ፕሮፌሰር ነው። ዶ/ር ጋርሺያ በጂኖደርማቶሲስ ሞለኪውላዊ ጥናት ላይ የረዥም ጊዜ ፍላጎት ያለው እና ለ ብርቅዬ የዶሮሎጂ በሽታዎች በሰው ልጆች ቆዳ ሞዴሎች ላይ ዕውቅና ያለው ባለሙያ ነው።
ዲያና ዴ ፕራዶ በ2023 ጀምሮ በዶክተር ሜንሺያ እና ሙሪላስ ቁጥጥር በዶክትሬት ዲግሪዋ እየሰራች ያለች የድህረ ምረቃ ተማሪ ነች።
ይህ ጥናት ለምን አስፈላጊ ነው-
ከቅርብ ዓመታት ወዲህ በ RDEB የጂን ሕክምናዎች ላይ የተደረጉ እድገቶች ውጤታማ እና በርዕስ ለማስተዳደር ቀላል፣ ግን የታካሚዎችን ሕይወት በእጅጉ ሊያሻሽሉ የሚችሉ ሕክምናዎችን ለመገመት ያስችሉናል።
እነዚህን ቬክተሮች በመጠቀም የተሳካ የጂን አርትዖት ሌሎች የኢቢአይ አይነቶችን ለምሳሌ አውራ ኢቢኤስ ወይም ኢቢዲ በ allele-specific CRISPR/Cas መሳሪያዎች በሽታ አምጪ ተውሳኮችን ለማስወገድ እድል ይከፍታል።
ዶ/ር አንጀለስ ሜንሲያ
የተመራማሪው ረቂቅ፡-
የስጦታ ርዕስ፡ ልቦለድ መድረክ ለደህንነቱ የተጠበቀ Pseudorabies Herpesvirus-based Vectors for RDEB Therapy።
የጂን ቴራፒ ለሪሴሲቭ ዲስትሮፊክ ኢቢ (RDEB) እንደ እምቅ ፈውስ ሕክምና በተለያዩ ስልቶች ሚውቴሽን እንዲስተካከል ታይቷል። ቫይራል ቬክተሮች ሚውቴሽንን ለማስተካከል አስፈላጊ የሆኑትን ለማጓጓዝ ወይም የተጎዳውን ፕሮቲን ለመመለስ የሚረዱ ጤናማ ጂኖችን ለማጓጓዝ የሚያገለግሉ የላብራቶሪ መሳሪያዎች ናቸው። እነዚህ የላብራቶሪ መሳሪያዎች አብዛኛውን ጊዜ ከተለያዩ ቫይረሶች ለምሳሌ ከአድኖቫይረስ ወይም ከሄርፒስ ቫይረስ ይመጣሉ።
ቀደም ሲል ቡድናችን በአዴኖቫይረስ የሚመነጩ ቬክተሮች ኮላጅን VII ን እንደገና ለማቋቋም እና በቆዳ እና በቆዳ ቆዳ መካከል ያለውን ማጣበቂያ ወደነበረበት ለመመለስ ጠቃሚ መሆናቸውን አሳይቷል ። Vivo ውስጥ. በተጨማሪም፣ በቫይራል ቬክተር ዲዛይን ላይ የተደረጉ አዳዲስ እድገቶች ለ RDEB ቆዳ ሰፊ እና ውጤታማ ህክምና እድገትን ያስችላሉ። ከሄርፒስ ቫይረስ የተውጣጡ ቬክተሮች ቆዳን የመበከል ተፈጥሯዊ ችሎታቸው ለኢቢ ጂን ህክምና ትልቅ አቅም አላቸው። በቅርብ ጊዜ የተደረገ ክሊኒካዊ ሙከራ ተግባራዊ የሆነውን የሄርፒስ ቫይረስ (HSV-1) ቬክተር ተጠቅሟል COL7A1 RDEB ባለባቸው ሰዎች ቁስሎች ውስጥ ጂን. ውጤቶቹ ቁስሎችን መፈወስ እና እብጠትን የመቋቋም ከፍተኛ መሻሻል አሳይተዋል. እነዚህ ተስፋ ሰጭ ውጤቶች ከሄርፒስ ቫይረስ የተገኙ ቬክተሮች ለ RDEB ሕክምና ያላቸውን አቅም ያረጋግጣሉ።
በዚህ ረገድ ቡድናችን ከ HSV-1 ይልቅ አንዳንድ ጥቅሞች ስላሉት በፖርሲን pseudorabies ቫይረስ (Herpesviridae ቤተሰብ) ላይ የተመሰረተ አዲስ የቬክተር መድረክ በማዘጋጀት ላይ ነው, ምክንያቱም ደህንነቱ የተጠበቀ እና በከፍተኛ መጠን ለማምረት ቀላል ነው. በዚህ ልቦለድ መድረክ ላይ በመመስረት፣ ለRDEB በአሁኑ ጊዜ በክሊኒካዊ ሙከራዎች እየተሞከሩ ካሉት ጋር የሚነፃፀር፣ ከአካባቢያዊ መተግበሪያ በኋላ ረዘም ላለ ጊዜ የሚቆይ እርማት ሊያገኙ የሚችሉ ቬክተሮችን ለማመንጨት ሀሳብ አቅርበናል።
ቡድናችን የ RDEB ሕክምናን አቀራረብ ላይ ለውጥ ሊያመጡ የሚችሉ ውጤታማ እና በቀላሉ ለማስተዳደር ወቅታዊ ህክምናዎችን ለማዘጋጀት ጠንክሮ ሰርቷል። ወራሪ እና ህመም የሚያስከትሉ የቀዶ ጥገና ሂደቶችን ከሚያካትቱ ከባህላዊ የጂን ግርዶሽ ህክምና ዘዴዎች በተለየ መልኩ አቀራረባችን በቆዳ መታከም የማይቻሉ ሥር የሰደዱ ቁስሎችን እና ቁስሎችን መፈወስን ለማሻሻል ያተኮሩ ወቅታዊ የጂን ህክምናዎች ላይ ያተኮረ ነው። የእኛ ላብራቶሪ ዘላቂ ማሻሻያዎችን ለማምጣት የሚያስችል የ RDEB ሚውቴሽንን ለማስተካከል የሞለኪውላር ጂን አርትዖት መሳሪያዎችን በማዘጋጀት ፈር ቀዳጅ ሆኗል። በቅርቡ፣ ኮላጅን VIIን እና በቆዳ እና በቆዳ ቆዳ መካከል ያለውን ማጣበቂያ በቅድመ ክሊኒካል ሞዴሎች በተሳካ ሁኔታ ወደነበረበት መልሰናል።
በአሁኑ ጊዜ ለዚሁ ዓላማ አዳዲስ የቬክተር ዓይነቶችን በማዘጋጀት ላይ እንገኛለን፣ በተለይም ከሄርፒስ መሰል ቫይረሶች የሚመነጩ፣ ቆዳን የመበከል ጠንካራ ተፈጥሯዊ ችሎታ ያላቸው እና፣ ስለሆነም፣ RDEB ባለባቸው ሰዎች ላይ ሥር የሰደደ ቁስሎችን ለማከም በጣም ውጤታማ ሊሆኑ ይችላሉ። በቅርቡ በዩናይትድ ስቴትስ የተደረጉ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ከምናቀርባቸው ተመሳሳይ አቀራረቦች ላይ ተመስርተው የተገኙ ተስፋ ሰጪ ውጤቶች በትክክለኛው አቅጣጫ እንደምንጓዝ እርግጠኞች ይሆኑናል። ይህ የጥናት መስመር የ RDEB ህክምናን ለማራመድ ትልቅ እድልን ይወክላል፣ እና ስራችንን በጉጉት እና በጥንካሬ ለመቀጠል ቁርጠኞች ነን።
ግባችን በዚህ በሽታ ለሚሰቃዩ ሰዎች ተስፋ ማምጣት እና የህይወት ጥራትን ማሻሻል ነው። በጋራ፣ RDEBን ለሚዋጉት ወደ ብሩህ እና ተስፋ ሰጪ ወደፊት መሄድ እንችላለን።
የተመራማሪው ሂደት ዝማኔ (2024)፡-
ከሄርፒስ ቫይረስ የተውጣጡ አዳዲስ ቫይረሶች ኤፒደርሞሊሲስን ለማከም ትልቅ ተስፋ አላቸው, ለዚህ ደካማ የቆዳ በሽታ ፈውስ ይሰጣሉ. እነዚህ ሕክምናዎች ለክሊኒካዊ አገልግሎት አዋጭ እንዲሆኑ፣ እነዚህን ቬክተሮች በብዛት ማምረት አስፈላጊ ነው። አምፕሊኮን ቬክተሮች, ከሄርፒስ-የተመነጩ ቬክተሮች ክፍል, የቫይረስ ጂኖች ስለሌላቸው የበለጠ አስተማማኝ አማራጭ ያቀርባሉ. ይሁን እንጂ የምርት ሂደታቸው ከረዳት ሄርፒስ ቫይረሶች ጋር አብሮ ማምረት አስፈላጊነት ውስብስብ ነው.
ፕሮጀክታችን የሕክምና ቬክተሮችን ምርት ለማሳደግ የተነደፈ የፈጠራ የምርት መድረክን ያቀርባል, በዚህም የመጨረሻውን የዝግጅት ጥራት ያሻሽላል. በመጀመርያው ደረጃ፣ አጋዥ ቫይረሶችን በማስወገድ የሚፈለገውን ቬክተር ለማምረት PK15 ፕሮዲዩሰር ሴሎችን አስተካክለናል። ይህ አካሄድ የቬክተር/ረዳት ሬሾን በተሳካ ሁኔታ ወደ ቴራፒዩቲክ ቬክተር በማሸጋገር ለዚህ የምርት ስትራቴጂ ፅንሰ-ሀሳብ ማረጋገጫ ሆኖ በማገልገል እና የንድፍያችንን ውጤታማነት ያሳያል። ወደ ፊት በመሄድ የምርት መድረኩን የበለጠ ለማጣራት እና ለማሻሻል የተወሰኑ የሴል ክሎኖችን እየመረጥን ነው። የክሎናል ህዝብ የረዳት ቬክተሮች እንቅስቃሴን በእጅጉ እንደሚያሻሽል ይገመታል፣ በዚህም የቲራፒቲካል ቬክተሮችን ውጤት ያሳድጋል።
ከDEBRA UK በተገኘ ለጋስ የገንዘብ ድጋፍ የተደረገው ይህ ስራ በቬክተር ምርት ላይ ከፍተኛ እድገት ብቻ ሳይሆን የላቀ የህክምና አማራጮችን ለማዘጋጀት ወሳኝ እርምጃ ነው። በ epidermolysis ለሚሰቃዩ ሕሙማን ተስፋ እና ብሩህ የወደፊት ተስፋ ይሰጣል፣ አዳዲስ ሕክምናዎችን እና የተሻሻለ የህይወት ጥራትን ያበስራል። ከ 2024 የእድገት ሪፖርት.
ወደ ይዘቶች ተመለስ
የምስል ክሬዲት፡ ብሄራዊ የሰው ልጅ ጂኖም ምርምር ተቋም