ተመሳሳይ ዋና የጂን ጉድለት ባለባቸው የተለያዩ ሕመምተኞች የሚያጋጥሟቸውን የሕመም ምልክቶች ክብደት የሚነኩ በመገጣጠሚያ EB ውስጥ ያሉ የመቀየሪያ ጂኖችን ለመለየት

ማውጫ:

• የፕሮጀክት መረጃ
• አጭር ማጠቃለያ

የ epidermolysis bullosa ዘረመልን መምሰል

መርማሪ ዶክተር ዴሪ ሩፔኒያን።

ተቋም: የጃክሰን ላብራቶሪ፣ ሜይን፣ አሜሪካ

Grant: 302,433 ዶላር - ተጠናቀቀ

ማጠቃለያ

Epidermolysis bullosa (ኢቢ) በቆዳው ውስጥ መዋቅራዊ ድክመቶች እና በአፍ እና በጨጓራና ትራክት (አንጀት) ሽፋን ላይ ይታወቃል. በተለያዩ ጂኖች ውስጥ ከሚውቴሽን (ወይም ከስህተቶች) ጋር የተዛመዱ በርካታ ልዩ ልዩ ዓይነቶችን ያቀፈ ሲሆን ከእነዚህ ውስጥ 18ቱ እስካሁን ተለይተዋል። የሁሉም የኢቢ ዓይነቶች የዘረመል መንስኤዎች ከመጀመሪያው ከታሰበው በላይ ውስብስብ እንደሆኑ ከጊዜ ወደ ጊዜ እየታየ ነው።

ኢቢ በነጠላ የዘረመል ጉድለቶች ምክንያት በቀላሉ አይታወቅም ነገር ግን ሌሎች ጂኖች ለእነዚህ በሽታዎች እንዴት አስተዋፅዖ እንደሚያበረክቱ ምንም ዕውቀት አልነበረም። የሁሉም የ EB ዓይነቶች ብርቅነት የትኞቹ ጂኖች እንደሚሳተፉ ፣ እነዚህ ጂኖች ትንበያ ወይም ውጤት ላይ ተጽዕኖ እንደሚያሳድሩ እና ውጤታማ ህክምናዎችን ለማዳበር የሚረዱ ጥናቶችን ለማሳወቅ አስቸጋሪ ያደርገዋል።

ዋና ግባችን አቫታር ወይም የሰው ኢቢ ሞዴሎችን ለማዘጋጀት ዘዴዎችን እና መሳሪያዎችን ማዘጋጀት ነበር። በዚህ መንገድ እያንዳንዱን የኢ.ቢ.ቢ.

ምርምራችን ከኢቢ (JEB) ጋር በቀጥታ የሚዛመዱ ጉዳዮችን ግን በአጠቃላይ ኢቢ ላይ የሚያሳውቅ ትምህርት አግኝተናል። ብዙ የዚህ በሽታ አምሳያዎችን ፈጥረናል እና የጄቢን የጄኔቲክ መሠረት ለመረዳት እጅግ የላቀውን የትንታኔ እና የጄኔቲክ ምህንድስና ዘዴዎችን ተጠቅመናል።

ይህ ሥራ በሰዎች ላይ በክሊኒካዊ ጥናቶች ሊገለጡ የማይችሉትን የኢቢን የጄኔቲክ መንስኤዎች ላይ ያልተጠበቁ ግንዛቤዎችን አስገኝቷል. የ EB ምርመራ በተለምዶ የሚሠራው በ EB ጂን ውስጥ ያለውን ጉድለት ከሞለኪውላዊ መለየት ጋር በማጣመር በበሽታ መገለጫዎች ላይ በመመርኮዝ ነው። የእኛ ስራ የሚያሳየው ይህ የታሪኩ አካል ብቻ ነው። ጥናቶቻችን እንደሚያሳዩት ጄቢ በጂኖች ውስጥ ባለው የዘረመል ልዩነት ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ እንደሚያሳድር እና በራሳቸው ያልተለመዱ ነገሮችን አያመጡም ነገር ግን የበሽታውን ክብደት በእጅጉ ሊነኩ ይችላሉ ስለዚህ ጄቢ እና ሌሎች በርካታ የኢቢ ዓይነቶች የዘረመል ውስብስብ በሽታዎች ናቸው።

ጥናቶቻችን የJEBን ክብደት በከፍተኛ ሁኔታ የሚጎዱ ከዋናው "ስህተት" የሚለዩ ቢያንስ 7 ጂኖች መኖራቸውን ይደግፋሉ። በጣም ኃይለኛ ተጽእኖ የሚፈጥሩት ሁለቱ የቆዳውን ትክክለኛነት ለመጠበቅ ወሳኝ የሆኑ ፕሮቲኖችን ያመነጫሉ. ውጤታችን በእነዚህ ጂኖች ውስጥ እነዚህን የመቀየሪያ ውጤቶች የሚባሉትን ኮድ የመፍጠር እድላቸው ሰፊ ነው። ስለዚህ እነዚያን ቦታዎች ለማካተት የዘረመል ምርመራ የጄኔቲክ ትንበያዎችን ሊያሻሽል ይችላል። ከ 7 ማሻሻያዎች ውስጥ አራቱ ከኢቢ ጋር ያልተገናኙ እና የቆዳ መዋቅራዊ አካላት ባልሆኑ ቦታዎች ላይ ይገኛሉ.

የእነዚህን ጂኖች መለየት ለኢቢ ሕክምና አዲስ የሕክምና ዓላማዎችን የመግለጥ አቅም እንዳለው እናምናለን።

በዚህ ጥናት ውስጥ ምን አስፈላጊ ነው?

በሰዎች ውስጥ የሁሉም የ EB ዓይነቶች ብርቅነት የጄኔቲክ መንስኤዎችን ለመፍታት ፣ የረጅም ጊዜ ውጤቶችን ለመተንበይ እና ህክምናዎችን ለማዘጋጀት አስቸጋሪ ያደርገዋል። ሞዴሎችን በመፍጠር ክሊኒካዊ ውጤቶችን በተመጣጣኝ ሁኔታ የሚያገናኙትን የጄኔቲክ አስጊ ሁኔታዎችን መለየት ይቻላል.  

መርማሪ የህይወት ታሪክ ዶ/ር ዴሪ ሩፔኒያን በባር ሃርበር ሜይን በሚገኘው የጃክሰን ላብራቶሪ ፕሮፌሰር ናቸው። የእሱ ፕሮግራም ለሰው ልጅ በሽታዎች የጄኔቲክ እና ሜካኒካዊ ምክንያቶች መሠረታዊ ጥያቄዎችን ያቀርባል. ታሪካዊ ትኩረቱ ራስን በራስ የሚከላከሉ በሽታዎች ቢሆንም፣ ዶ/ር ሩፔኒያን እና ቡድኑ በመጀመሪያ የጁንክሽናል ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (JEB) አዲስ ሞዴልን በማግኘታቸው ወደ ኢቢ መስክ እንዲገቡ ተደረገ። የዚህን እና ተዛማጅ በሽታዎች ግንዛቤን በማሳደግ ላይ ተጽእኖ. የጄቢን ጄኔቲክ መንስኤዎች ለመመርመር እና የኢቢ መንስኤዎችን እና ህክምናዎችን በስፋት ለመመርመር የሚያስችሉ አዳዲስ ሞዴሎችን ለመፍጠር በርካታ የላቀ ዘዴዎችን በመተግበር ላይ ይገኛሉ።