አዲስ የጂን ምትክ ሕክምናን በመጠቀም የተሰበረውን ኮላጅን ጂን ለመተካት የመጀመሪያ እርምጃ በቋሚ ሕክምና ውስጥ የዕድሜ ልክ እፎይታ ያስገኛል DEB የቆዳ ምልክቶች.
ዶ/ር ጆአና ጃኮው የተሰበረው ጂን ተጠያቂ መሆኑን ለማየት በዚህ ፕሮጀክት ላይ በኪንግስ ኮሌጅ፣ ለንደን፣ ዩኬ ትሰራለች። DEB አዲስ የጂን ምትክ ሕክምናን በመጠቀም ምልክቶችን በቋሚነት ማስተካከል ይቻላል. ይህ አዲስ አካሄድ በመጀመሪያ በቤተ ሙከራ ውስጥ ባሉ የቆዳ ህዋሶች ላይ መሞከር ያለበት የተበላሸውን ዘረ-መል (ጅን) ሙሉ በሙሉ መተካት እንደሚቻል እና ይህም በዘላቂነት ሊሰራ እንደሚችል ያሳያል።
በብሎጋችን ውስጥ የበለጠ ያንብቡ ከ ዶክተር ጃኮው ና ዶክተር ግራሃም.
ማውጫ:
ስለእኛ የገንዘብ ድጋፍ፡-
| የምርምር መሪ |
ዶክተር ጆአና ጃኮው |
| ተቋም |
የኪንግ ኮሌጅ, ለንደን, ዩኬ |
| የ EB አይነት |
DEB |
| ታካሚ ተሳትፎ |
የለም - በቤተ ሙከራ ውስጥ የሚበቅሉ የቆዳ ሴሎች |
| የገንዘብ ድጋፍ መጠን |
£194,770 ከCureEB ጋር በጋራ የተደገፈ |
| የፕሮጀክት ርዝመት |
3 ዓመታት |
| የመጀመሪያ ቀን |
16 ጥር 2024 |
| DEBRA የውስጥ መታወቂያ |
GR000032 |
የቅርብ ጊዜ የሂደት ማጠቃለያ (2024):
የሚሰራ ጂን የማስገባት ሂደት የመጀመሪያው እርምጃ በቤተ ሙከራ ውስጥ 'ለአጠቃቀም ቀላል' ሴሎች ውስጥ ተገኝቷል። ተመራማሪዎች አሁን በታካሚ የቆዳ ሴሎች ውስጥ ይህን ለማድረግ ደህንነቱ የተጠበቀ እና ውጤታማ መንገድ እየሰሩ ነው። ተመራማሪዎች የሚሰራውን ጂን ወደ ህዋሶች በዲሽ ውስጥ ለማስገባት ናኖፓርቲክልሎችን ሲጠቀሙ የቆዩ ሲሆን አሁን በሞዴል ቆዳ ላይ እየሞከሩ ነው።
ውጤቶች በ 2024 ውስጥ ታትመዋል የብሪታንያ ጆርናል ኦቭ የቆዳ በሽታ እና በ ጆርናል ኦቭ መርማሪ የቆዳ በሽታ.
Dr Jacków presented an update on the project at Members' Weekend 2024:
ስለ ተመራማሪዎቻችን፡-
መሪ ተመራማሪ፡-
ዶክተር ጆአና ጃኮው በ epidermolysis bullosa gene therapy እና በጂን አርትዖት አፕሊኬሽኖች ውስጥ ሰፊ ልምድ እና የተረጋገጠ ታሪክ አለው። ዶ/ር ጃክኦው በDEB ውስጥ CRISPR-Cas9፣ ቤዝ እና ዋና አርትዖትን ጨምሮ የተለያዩ የጂን አርትዖቶችን በመጠቀም በ keratinocytes፣ fibroblasts እና በቀላሉ የማይበገሩ ፕሉሪፖተንት ስቴም ሴሎች (iPSCs) ሚውቴሽን በትክክል ለመጠገን አሳይቷል።
ተባባሪ ተመራማሪዎች፡-
ፕሮፌሰር ጆን ማግራዝ በክትባት ላይ የተመሰረቱ የላቁ የDEB ሴል ሕክምናዎችን አዘጋጅቷል COL7A1-የተስተካከሉ ፋይብሮብላስትስ፣በክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ደህንነትን እና ቀደምትነትን የሚያሳይ። እሱ በሴሎች ናሙና ምርጫ እና ባህሪ ላይ ያተኩራል እና አዲስ ፈጣን ክሊኒካዊ ትርጉም ለማግኘት የቧንቧ መስመር ለመፍጠር ይረዳል COL7A1 በታካሚዎች ውስጥ የጂን ሕክምናዎች.
ፕሮፌሰር እስጢፋኖስ ሃርት (UCL, GOSH, ለንደን) ልብ ወለድ አሰጣጥ formulations እና ቴራፒዩቲክ ኑክሊክ አሲድ ዘዴዎች ውስጥ ቫይራል ያልሆኑ nanoparticles እና ሲስቲክ ፋይብሮሲስ, neuroblastoma, ዋና ciliary dyskinesia, እና ለሰውዬው melanocytic naevi ጨምሮ በሽታዎችን ለማከም ያላቸውን መተግበሪያ ውስጥ ሰፊ ልምድ አለው.
ይህ ጥናት ለምን አስፈላጊ ነው-
DEB ያለባቸውን ሰዎች ማዳመጥ፣ “የጂን ክሬም” ህልም በሁሉም ሰው ምኞት ዝርዝር ውስጥ ከፍተኛ እንደሆነ እናውቃለን… አዲሱ የምርምር ፕሮጀክታችን ዘላቂ የአካባቢያዊ ገጽታን ስለማዳበር ነው። COL7A1 የጂን ሕክምና. በዚህ ደረጃ, ሙሉ ቅጂውን በቋሚነት ለማስገባት አዲስ ቴክኖሎጂን ማዳበር እንፈልጋለን COL7A1 DEB ላለው ሰው ጂኖም ደህንነቱ በተጠበቀ ሁኔታ ዘረመል።
ዶክተር ጆአና ጃኮው
ወደ ይዘቶች ተመለስ
የተመራማሪው ረቂቅ፡-
የስጦታ ርዕስ፡- PASTE-መካከለኛ የሱፐርኤክሰን መተካት COL7A1 ለዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ እንደ ሕክምና
ባለፉት 30 ዓመታት ውስጥ DEB የሚከሰተው በዲኤንኤ ልዩነት በ VII ዓይነት ኮላጅን ጂን እንደሆነ ተምረናል (COL7A1). ያለ ተግባራዊ COL7A1 ጂን፣ ቆዳ በቂ VII አይነት ኮላጅን ፕሮቲን መስራት አይችልም ይህም ማለት ቆዳው ለጉዳት የመቋቋም አቅም አነስተኛ እና አረፋዎች ይከሰታሉ። የተመራማሪዎች ፈተና እንዴት መተካት ወይም ማስተካከል እንደሚቻል ነው። COL7A1 ጂን. DEB ያለባቸውን ሰዎች ማዳመጥ፣ “የጂን ክሬም” ህልም በሁሉም ሰው የምኞት ዝርዝር ውስጥ ከፍተኛ እንደሆነ እናውቃለን። አዲስ ወቅታዊ ሁኔታን በማዳበር ረገድም በቅርቡ በተደረገው እድገት ጓጉተናል COL7A1 የጂን ምርት በስታንፎርድ ዩኒቨርሲቲ ባልደረቦች ከክሪስታል ባዮቴክ ጋር በመተባበር፣ ምንም እንኳን ይህ አካሄድ ለረጅም ጊዜ የሚቆይ ውጤት እንዲኖረው ተደጋጋሚ መተግበሪያዎች ሊኖሩት ቢፈልግም። አዲሱ የምርምር ፕሮጀክታችን ዘላቂ የሆነ የአካባቢ ሁኔታን ስለማዘጋጀት ነው። COL7A1 የጂን ሕክምና. በዚህ ደረጃ, ሙሉ ቅጂውን በቋሚነት ለማስገባት አዲስ ቴክኖሎጂን ማዳበር እንፈልጋለን COL7A1 DEB ላለው ሰው ጂኖም ደህንነቱ በተጠበቀ ሁኔታ ዘረመል። አዲሱ የጂን ሕክምና ሥርዓት PASTE ይባላል፣ እሱም “ፕሮግራም ሊደረግ የሚችል መደመር በሳይት-ተኮር ኢላማዎች” ማለት ነው። ለዚህ ፕሮጀክት፣ PASTE ን ለማስገባት እንጠቀማለን። COL7A1 ጂን ወደ DEB የቆዳ ሴሎች. ከዚያም VII collagenን ወደነበረበት መመለስ መቻልን እናረጋግጣለን. ከዚያም ቴራፒውን ወደ ሴሎች ብቻ ሳይሆን ወደ ቆዳ ውስጥ ማግኘታችንን ለማረጋገጥ የሊፕዲድ አቅርቦት ስርዓቶችን ማመቻቸት ላይ እንሰራለን. ለአሁን፣ ክሊኒካዊ ሙከራ እያደረግን አይደለም፣ ነገር ግን ያ ቀጣዩ እቅዳችን ይሆናል።
ይህ ፕሮጀክት የሚያተኩረው ለዲስትሮፊክ ኤፒደርሞሊሲስ ቡሎሳ (DEB) ሕክምናን ለመፈወስ ሐሳብ በማዘጋጀት ላይ ነው። ለማድረስ ያልተዋሃዱ የቫይረስ ቬክተሮችን በመጠቀም ለDEB ወቅታዊ የሆነ የጂን ህክምና በማዘጋጀት ትልቅ እድገት ታይቷል። COL7A1 ለቆሰለ ቆዳ ምንም እንኳን ለዘለቄታው ጥቅም ተደጋጋሚ አስተዳደር አስፈላጊ ቢሆንም. እንደ ተጨማሪ አቀራረብ፣ የሙሉ-ርዝመት ቋሚ ውህደትን ለመጠቀም ዓላማችን ነው። COL7A1 ጂን በፕሮግራም ሊደረግ የሚችል መደመርን በሳይት-ተኮር ኢላማ አድራጊ አካላት (PASTE) በመጠቀም። PASTE የፕራይም አርትዖትን ልዩነት እና ደህንነትን ከትልቅ የሴሪን ውህዶች የመሸከም አቅም ጋር በማጣመር እስከ 36 ኪ.ቢ የሚደርስ ቁሳቁስ በጂኖም ውስጥ በተዘጋጁ ልዩ ምህንድስና ጣቢያዎች ላይ ለማስተዋወቅ። የሙሉ-ርዝመት ቋሚ ውህደት COL7A1 ጂን "አንድ መጠን ለሁሉም የሚስማማ" የዲኤንኤ አርትዖት ዘዴን ይፈቅዳል። በመጀመሪያ፣ ከDEB ታካሚ ቆዳ ውስጥ keratinocytes እና/ወይም fibroblasts እንመርጣለን እና እንገልፃለን። ከዚያ በኋላ የተበጁ ፕላዝማይድ ኤሌክትሮፖሬሽን በመጠቀም PASTE የግንባታ ዲዛይን እናረጋግጣለን። COL7A1 የጂን ውህደት PCR- እና Sanger ቅደም ተከተል በመጠቀም ይረጋገጣል. በተሳካ ሁኔታ የተስተካከሉ ሴሎች ይገለላሉ እና የ VII አይነት ኮላጅን ማዳንን ለመመርመር እንደገና ተለይተው ይታወቃሉ። የግንባታ ዲዛይን ከተረጋገጠ በኋላ፣ በፕላዝሚድ ዲ ኤን ኤ ምትክ፣ PASTE ኢንዛይሞች በብልቃጥ በተሰራ ኤሌክትሮፖሬትድ ኤምአርኤን በኩል ይሰጣሉ። በመቀጠል፣ PASTE ማሽነሪዎችን ወደ ዒላማ ህዋሶች ለማድረስ ተቀባይ-ያነጣጠሩ ሊፒድ-ተኮር ናኖፓርተሎች (LNPs) በማዘጋጀት በአቅርቦት ዘዴዎች ላይ እናተኩራለን። የፋጅ ማሳያ ከፋይብሮብላስትስ እና ከ keratinocytes ጋር በጥብቅ የተሳሰሩ የፔፕታይድ ቅደም ተከተሎችን ይለያል። የሊፒድ ክፍሎች በ 3D የቆዳ ሞዴሎች ውስጥ ለአካባቢያዊ አተገባበር ተስማሚነታቸው ይመረመራሉ. በድምሩ፣ ይህ ፕሮጀክት ለDEB አዲስ የጂን ምትክ ሕክምናን ለማዘጋጀት ያለመ ነው።
የተመራማሪው ሂደት ዝማኔ (2024)፡-
ፕሮጀክታችን ሁለት ዋና ዓላማዎች አሉት።
በመጀመሪያ፣ የማይለወጥ ጂን ሙሉ ቅጂ ወስደን በታካሚዎች ዲ ኤን ኤ ውስጥ ማስገባት እንፈልጋለን ስለዚህ ሴሎቻቸው ለጤናማ ቆዳ የሚያስፈልገውን ፕሮቲን መስራት እንዲችሉ። ይህ ጂኖታይፕ-አግኖስቲክ (ማለትም የትኛውም ሚውቴሽን ቢኖረውም ይሰራል) እና ቋሚ ፈውስ ለመፍጠር ያስችለናል። ባለፉት ስድስት ወራት ውስጥ፣ በቀላሉ ሊለወጡ በሚችሉ ህዋሶች ውስጥ በጥሩ ሁኔታ የሚሰራውን የDNA ኤዲቲንግ የመጀመሪያ ደረጃ አግኝተናል፣ ነገር ግን ታካሚ የቆዳ ሴሎች የበለጠ ግትር ሆነው እየታዩ ነው። አሁን አስፈላጊ በሆኑ ሴሎች ውስጥ ዲ ኤን ኤ ለመለወጥ ደህንነቱ የተጠበቀ እና ውጤታማ ፕሮቶኮል እንዲኖረን እየሰራን ነው።
በሁለተኛ ደረጃ፣ ይህን የዲኤንኤ ማሻሻያ ማሽነሪ ወደ ቆዳ ህዋሶች የሚሸከሙ ናኖፓርተሎች መፍጠር እንፈልጋለን በቀላሉ ሊተገበር በሚችል የአካባቢ ክሬም አሰራር። ለእነዚህ nanoparticles በተለያዩ ቀመሮች እየሞከርን ነው። በዲሽ ውስጥ ናኖፓርትቲሎችን ወደ ሴሎች በመቀባት አንዳንድ ተስፋ ሰጪ ውጤቶችን አግኝተናል፣ እና አሁን በሞዴል ቆዳ ላይ እየሞከርናቸው ነው። ይህ የበለጠ አስቸጋሪ ይሆናል (ቆዳው ነገሮችን ከውጪ ለማስቀረት በተለይ ተሻሽሏል) ነገር ግን በ EB ሕመምተኞች ላይ የቆዳ መከላከያው ቀድሞውኑ ተዳክሟል እና ተረብሸዋል. የኢቢ ታካሚዎችን ቆዳ ለመድገም የሞዴሉን ቆዳ ቅድመ-ህክምና የምናደርግባቸውን መንገዶች እየፈለግን ነው፣ እና ያ ናኖፓርቲሎች ወደ ቲሹ ውስጥ ጠልቀው እንዲገቡ ያደርጋል ብለን ተስፋ እናደርጋለን።
በአሁኑ ሰአት ጋዜጠኛ መጥታ ስራችንን እንድትታዘብ ከኢኮኖሚስት ጋር እየተነጋገርን ስለእድገታችን ጽሁፍ እንድትጽፍ ነው።
ወደ ይዘቶች ተመለስ
የምስል ክሬዲት፡ ሚጌል ኤ. ፓድሪናን።